Nature:特定RNA修饰或会促进自身免疫性疾病的发展 |
![]() |
来源:100医药网 2025-08-10 12:51
本文研究揭示了RNA糖基化在免疫逃逸和细胞凋亡后清除中的关键作用;通过一系列体内外实验,研究人员证明了N-糖链能掩盖RNA上的acp3U从而阻止其激活TLR3和TLR7。在当今全球健康领域,自身性疾病和慢性炎症性疾病正逐渐成为影响人类健康的重大挑战,系统性红斑(SLE,systemic lupus erythematosus)等自身免疫性疾病的发病机制与体内免疫系统对自身核酸的异常识别密切相关。如今,越来越多的证据表明,RNA的异常修饰可能会触发免疫系统的过度激活从而引发炎症反应,近年来,RNA糖基化作为一种新兴的RNA修饰方式,引起了科学家们的广泛关注,这种修饰涉及在RNA分子上添加N-糖链,尤其是在3-(3-氨基-3-羧丙基)尿嘧啶(acp3U)这一特殊位点上;然而,RNA糖基化修饰的具体功能及其在免疫反应中的作用尚不清楚。
近日,一篇发表在国际杂志Nature上题为 RNA N-glycosylation enables immune evasion and homeostatic efferocytosis 的研究报告中,来自康涅狄格大学健康医学院等机构的科学家们通过研究揭示了RNA糖基化如何通过调节免疫系统来影响细胞凋亡后的清除过程及自身免疫性疾病的发病机制。
N-聚糖能保护小RNAs免受先天性免疫识别
文章中,研究人员通过一系列实验揭示了RNA糖基化在免疫逃逸和细胞凋亡后清除过程中的重要作用;首先他们从HeLa细胞中分离出小RNA,并使用PNGase F酶去除RNA上的N-糖链,结果显示,去糖基化的小RNA能强烈激活RAW巨噬细胞并诱导I型干扰素(IFN )产生,而未经处理的小RNA则无此效果。进一步的实验表明,这种免疫激活作用依赖于Toll样受体3(TLR3)和Toll样受体7(TLR7),这两种受体能分别识别双链RNA和单链RNA。研究人员还发现,细胞表面的糖基化RNA在细胞凋亡后被巨噬细胞吞噬时能阻止内质网RNA传感器的激活从而促进细胞凋亡后的非炎症性清除,这一过程对于维持组织稳态至关重要。
为了验证这一发现,研究人员构建了多种小鼠模型,并在这些模型中观察到了类似的现象,研究者指出,去糖基化的凋亡细胞能诱导巨噬细胞产生强烈的炎症反应,而这种反应在TLR3和TLR7基因敲除的小鼠中会显著减弱。研究人员还通过合成含有acp3U的RNA片段进一步证实了acp3U在RNA糖基化中的关键作用,这些合成RNA片段能直接激活巨噬细胞并诱导I型干扰素和其它炎症因子的产生。通过RNA测序分析,研究人员发现,去糖基化的小RNA和含有acp3U的合成RNA能诱导类似的免疫基因表达谱,其中干扰素信号通路的激活尤为显著。
综上,本文研究揭示了RNA糖基化在免疫逃逸和细胞凋亡后清除中的关键作用;通过一系列体内外实验,研究人员证明了N-糖链能掩盖RNA上的acp3U从而阻止其激活TLR3和TLR7,这一发现不仅为理解RNA糖基化的生物学功能提供了新的视角,也为自身免疫性疾病的研究提供了新的方向。未来研究中,研究人员还将进一步探索RNA糖基化在其它疾病中的作用及开发针对RNA糖基化的潜在治疗方法。(100yiyao.com)
参考文献:
Graziano, V.R., Porat, J., Ah Kioon, M.D.et al..Nature (2025). doi:10.1038/s41586-025-09310-6
版权声明 本网站所有注明“来源:100医药网”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于100医药网网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:100医药网”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

- 相关报道
-
- Nature:特定RNA修饰或会促进自身免疫性疾病的发展 (2025-08-10)
- AD:中山大学团队发现,中国约60.3%的痴呆症可以预防! (2025-08-10)
- 干细胞治疗糖尿病新突破:邓宏魁团队首次实现利用人iPSC制备内分泌细胞类型完备具有低血糖防护功能的胰岛 (2025-08-10)
- 长征机器人手术中心5000例里程碑活动圆满落幕 (2025-08-10)
- 太极阴阳:北京大学王凯团队血管类器官研究登上Cell Stem Cell封面 (2025-08-10)
- Nature:癌症疗法新突破!NSD2抑制剂有望为肺癌和胰腺癌治疗带来新希望 (2025-08-09)
- 广州医科大学×广州国家实验室发表最新Cell论文 (2025-08-09)
- 华东师范大学×上海交大×湖北大学合作发表最新Cancer Cell论文 (2025-08-09)
- 科普医保卡提取代办中介24小时办理渠道推荐三个 (2025-08-09)
- 护肝片哪个品牌最好最安全?国产口碑护肝片推荐,十大护肝片排行第一名实力不容小觑 (2025-08-09)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040