Cell：针对病毒蛋白A35的人单克隆抗体可防止猴痘病毒引起的死亡

来源：100医药网 2025-08-30 13:26

这是首份人类抗体与猴痘病毒蛋白结合的晶体结构报告，提供了病毒弱点的精细图谱。这也是首次在人类血清中定量确定抗正痘病毒单克隆抗体。

在一项新的研究中，西奈山伊坎医学院微生物学系团队从一名曾感染猴痘病毒的个体体内发现了三种强效单克隆抗体。

这些靶向猴痘病毒蛋白A35的抗体在实验室体外实验中成功阻断了猴痘病毒传播，更重要的是，在啮齿类动物模型中保护了实验动物免受严重疾病侵害并完全预防了死亡。这项发表于《细胞》的研究结果还揭示，既往感染猴痘病毒的人类血液中含有高水平的此类保护性抗体，且这些抗体的存在与较轻症状及无需住院治疗相关。

猴痘是一种由属于正痘病毒（天花病毒所属家族，仅在20世纪就导致超过3亿人死亡）科的猴痘病毒引起的病毒性疾病。该病毒主要通过密切接触传播，会导致疼痛性皮疹、淋巴结肿大和，可能引发严重病症并留下瘢痕。

全球猴痘病毒疫情始于2022年并持续至今。过去三年间，世界卫生组织（WHO）两次宣布该疾病为国际关注的突发公共卫生事件，但针对该病毒家族的有效治疗手段仍然匮乏。近期候选疗法的人类临床试验未显示其有效性，因此目前尚无获批治疗猴痘的药物。这项新的研究可能改变这一现状。

该论文资深作者、西奈山伊坎医学院微生物学助理教授Camila Coelho博士表示："我们团队2023年发表的研究表明，与天花疫苗接种或针对其他病毒蛋白的抗体相比，感染猴痘病毒后血清中靶向病毒蛋白A35的人类抗体异常增加。基于这一发现，我们推测从猴痘病毒感染者体内获得的靶向A35的抗体将对正痘病毒具有高度保护性，因为该家族病毒具有高度遗传相似性。我们的目标是解决正痘病毒有效治疗的迫切需求，凭借杰出合作者的帮助，我很自豪地说我们已接近实现这一目标。"

新发现的抗体结合区域不仅在猴痘病毒所属的正痘病毒中高度保守，在整个痘病毒家族中也高度保守 这意味着该区域在不同病毒间保持稳定，不易发生突变或抗体逃逸。这些抗体能够阻断病毒传播、预防严重疾病并完全避免死亡的能力表明，它们是有望成为候选药物的治疗剂，可在人类中进行预防或治疗猴痘的测试。西奈山伊坎医学院已为这些抗体申请专利。

该研究第一作者、博士后研究员Raianna Fantin博士表示："这是首份人类抗体与猴痘病毒蛋白结合的晶体结构报告，提供了病毒弱点的精细图谱。这也是首次在人类血清中定量确定抗正痘病毒单克隆抗体。我们惊讶地发现，从猴痘病毒感染中康复的个体持续产生与我们发现的抗体靶向相同病毒A35表位的抗体。"

虽然研究人员认为这有望成为下一代人类猴痘治疗方法，但需注意该研究仍处于阶段。未来需要通过人体临床试验评估抗体在体内的行为特征、持久性、给药后的分布情况以及预防正痘病毒感染的效果。

研究团队计划推动新发现抗体进入临床前安全性和有效性测试阶段，同时利用研究获得的结构和学见解指导后续工作，以理解和增强人类对猴痘病毒的免疫反应。（100yiyao.com）

参考文献：

Raianna F. Fantin et al, Human monoclonal antibodies targeting A35 protect from death caused by mpox, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.08.004.

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