Cell Stem Cell：我国学者发现促进心肌梗死后心脏再生恢复的新方法

来源：生物世界 2025-09-23 09:32

研究团队观察到，在小鼠和人类心内膜实验模型中，破坏 LYZ2/LYZ 功能后，心肌细胞具有抗凋亡的益处。

成年哺乳动物的心脏无法再生。相反，它们在受到损伤时会通过瘢痕形成和纤维化来替代受损组织，这可能会导致病理性重塑，最终导致。

相比之下，新生小鼠的心脏能够再生受损的心肌组织并恢复收缩功能，这主要是通过心肌细胞（CM）增殖实现的。目前针对急性（MI）后非再生性心脏的治疗方法旨在补充受损的心肌，即梗死区（Infarcted Zone，IZ），因此，大多数研究心脏损伤后反应的研究也都集中在梗死区。然而，心脏损伤后恢复功能最终必须涉及整个心脏，因此，我们之前对梗死区以外损伤反应的研究不足，可能会限制开发心脏损伤后有益干预措施的机会。

2025 年 9 月 17 日，中国医学科学院阜外医院张慧研究团队与聂宇研究员、胡盛寿院士合作，在 Cell 子刊Cell Stem Cell上发表了题为：Targeting lysozyme 2 in endocardium promotes rapid recovery by modulating remote injury signals的研究论文。

该研究发现，LYZ2介导了远端损伤反应，在心内膜细胞中，LYZ2 是损伤特异性溶酶体降解的正向调控因子，影响损伤后心脏功能，而靶向心内膜细胞中的LYZ2，可通过调控远端损伤信号，迅速促进心肌梗死后非再生性心脏恢复。

成年哺乳动物的心脏不具备再生能力，大多数研究心肌梗死（MI）后修复及潜在再生能力的工作都集中在心肌细胞（CM）增殖和梗死区上。

在这项新研究中，研究团队观察到，在损伤的小鼠心脏中，Lyz2基因（表达 LYZ2 蛋白，人源同源蛋白为 LYZ 蛋白）在局部损伤部位和远端区域均出现异常高表达，且在非再生性心脏的心内膜细胞中，Lyz2的持续表达尤为显著。

尽管传统上被视作髓样细胞的标志物，但该研究证明了LYZ2蛋白具有损伤特异性，是溶酶体降解能力的正向调控因子，介导了细胞外基质的病理性降解。研究团队观察到，在小鼠和人类心内膜实验模型中，破坏 LYZ2/LYZ 功能后，心肌细胞具有抗凋亡的益处。

基于上述发现，研究团队进一步证明，Lyz2的基因敲除以及溶酶体降解的药理学抑制，都能使受损的非再生心脏迅速恢复功能。

因此，在非心肌细胞类型中针对远端损伤反应进行，可迅速促进心肌梗死后非再生性心脏的恢复。

该研究的核心发现：

局部心脏损伤会导致远端区域的Lyz2表达异常升高；

Lyz2是一种远程损伤触发的溶酶体降解能力的正向调控因子；

Lyz2基因敲除可使心肌梗死后功能迅速恢复；

抑制溶酶体降解的药理作用具有心脏保护作用

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