Cancer Cell：卞修武院士团队揭示生酮饮食通过肠道菌群对抗脑肿瘤

来源：生物世界 2025-09-28 15:08

这项表明，通过生酮饮食（KD）来靶向肠道微生物群或补充丁酸盐，可能是治疗胶质瘤的一种有效策略。

胶质瘤是脑部最常见的神经上皮肿瘤，约有一半的患者可能会发展为最致命的胶质母细胞瘤（GBM）。目前，胶质母细胞瘤的治疗效果仍然有限，中位总生存期仅为 15 个月。鉴于这种严峻的预后，迫切需要开发新的治疗方法。

生酮饮食（Ketogenic diet，KD）是一种高脂肪、极低碳水化合物和充足蛋白质的饮食方案。生酮饮食减少了葡萄糖的利用，导致游离脂肪酸在肝脏中转化为酮体，为生命活动提供燃料。生酮饮食可能是治疗胶质瘤的一种潜在策略，然而，其潜在机制尚不清楚。

2025 年 9 月 25 日，陆军军医大学第一附属医院卞修武院士团队（陈明亮为第一作者兼共同通讯作者，何颖、董训虎、刘浩飞为共同第一作者）在Cancer Cell期刊发表了题为：Ketogenic diet inhibits glioma progression by promoting gut microbiota-derived butyrate production的研究论文。

该研究表明，生酮饮食（Ketogenic diet，KD）通过促进肠道菌群生成丁酸来抑制胶质瘤进展，为生酮饮食抗胶质瘤作用的临床应用提供了科学依据。

在这项最新研究中，研究团队首先发现，胶质瘤患者具有独特的肠道微生物特征，表现为产丁酸菌（尤其是Roseburia faecis）数量减少，同时丁酸水平降低。

值得注意的是，生酮饮食以黏蛋白-2（mucin-2）依赖的方式重塑肠道微生物群，尤其能丰富Akkermansiamuciniphila（AKK菌），提高丁酸盐的生成，并激活小胶质细胞中的caspase-3。这些变化促进了抗肿瘤的小胶质细胞表型，最终抑制了小鼠脑胶质瘤的进展。

至关重要的是，生酮饮食的抗胶质瘤效果，在使用治疗、无菌条件或特异性耗竭黏蛋白-2、小胶质细胞或小胶质细胞的 caspase-3 时，会显著消失。此外，丁酸、AKK 菌、Roseburia faecis 或 AKK 菌+ Roseburia faecis，都能够恢复抗生素治疗或无菌小鼠中生酮饮食诱导的小胶质细胞 caspase-3 活化以及小胶质细胞的抗肿瘤表型。

该研究的核心发现：

产丁酸菌Roseburia faecis的丰度和丁酸（butyrate）含量在胶质瘤患者体内降低；

Roseburia faecis 通过生成丁酸激活小胶质细胞中的 caspase-3 来减轻胶质瘤；

生酮饮食通过增加 AKK 菌的含量从而提高丁酸盐水平来抑制神经胶质瘤；

黏蛋白-2、小胶质细胞以及小胶质细胞中的 caspase-3 参与了生酮饮食的抗胶质瘤作用。

总的来说，这项表明，通过生酮饮食（KD）来靶向肠道微生物群或补充丁酸盐，可能是治疗胶质瘤的一种有效策略。

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