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世界首例!我国科学家创造出通用O型肾脏,并进行了首次人体移植试验

来源:生物世界 2025-10-07 08:43

该研究将来自人类捐赠者的肾脏的血型进行了转换,构建了 O 型肾脏,并首次将其移植到了人类患者体内,证实了这种 O 型器官不会引起 ABO 血型不相容,也不会发生超急性排斥反应。

据世界卫生组织(WHO),全世界每年大约有 200 万人需要器官移植,然而,阻碍这些患者的最大难题不是技术问题,而是器官供体的严重短缺。

全世界的科研人员尝试通过多种途径解决器官移植短缺问题,例如,近年来,美国和中国的科学家们成功进行了多例猪器官异种移植。但目前异种器官移植距离大规模应用还有不小的距离。提高现有的供体器官的利用率、减少患者等待时间,才是更迫切也更现实的问题。

目前的器官移植匹配系统,除了组织相容性抗原要匹配以外,还要考虑一个问题,那就是血型匹配。像输血一样,捐赠的器官只能移植给血型匹配的人,否则接受移植者的系统就会攻击并破坏移植的器官。

众所周知,O 型血由于没有 A 抗原和 B 抗原,所以任何人都可以接受。如果我们能够改造出通用的O 型器官,就能消除器官移植时的血型障碍,减少器官浪费、缩短等待时间,从而挽救更多生命。

2025 年 10 月 3 日,四川大学华西医院宋涂润、林涛、卢晓风,重庆医科大学附属第二医院张克勤,联合不列颠哥伦比亚大学的研究人员,在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上发表了题为:Enzyme-converted O kidneys allow ABO-incompatible transplantation without hyperacute rejection in a human decedent model的研究论文【1】。

该研究将来自人类捐赠者的肾脏的血型进行了转换,构建了O 型肾脏,并首次将其移植到了人类患者体内,证实了这种 O 型器官不会引起 ABO 血型不相容,也不会发生超急性排斥反应。

这一开创性的器官移植手术有望改善器官捐赠的获取途径,让捐赠者的血型将不再成为器官移植的障碍。

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众所周知,输血时要血型匹配才行,否则会引发严重的血液凝集,威胁生命。但由于O 型血的红细胞上没有 A 抗原和 B 抗原,因此不会引发免疫反应,可作为万能血液输给其他人。

除了红细胞以外,人体的其他组织和器官的细胞表面同样也表达有 A 抗原和 B 抗原,因此,在进行器官移植时,除了要组织相容性抗原匹配外,还要考虑血型匹配。因此,如果把各种血型的供体器官转化为可通用的 O 型器官,那就可以完全消除器官移植时的血型匹配障碍。

2019 年 6 月,不列颠哥伦比亚大学的研究人员在Nature Microbiology期刊发表论文【2】,在人类肠道细菌中发现了两种酶 FpGalNAc deacetylase和FpGalactosaminidase,这两种酶能够在极低浓度下从红细胞表面清除 A 抗原和 B 抗原,从而将其转化为 O 型。

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2022 年 2 月,该团队在 Science子刊Science Translational Medicine上发表论文【3】,进一步证实,这种血型转化能够构建出通用的 O 型器官,他们成功将一个 A 型肺转换为 O 型肺,但其并未被移植到体内。

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在这项发表于Nature Biomedical Engineering的最新研究中,研究团队使用上述技术,将一个来自捐赠者的 A 型肾脏转换为 O 型肾脏,然后,将这个 O 型肾脏移植到了重庆的一位 68 岁的男死亡男性患者体内,该患者为 O 型血且体内抗 A 抗体滴度高。

移植后,未观察到超急性排斥反应。移植肾脏的耐受良好,移植后 2 天内未发现抗体介导的排斥反应,移植后 3 天开始出现抗体介导的损伤和补体沉积,与 A 抗原再生时间一致,移植的肾脏持续产生了 6 天尿液。单细胞测序证实了耐受相关基因表达升高,表明可能存在长期耐受的潜力。

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这项研究提供了一种以供体为中心的器官工程策略(即对供体器官进行处理而不是对接受器官的患者进行处理),是器官移植领域的一项突破,有望扩大 ABO 血型不相容的器官移植范围,提高器官分配的公平性和可及性。

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