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AD:最新研究发现,老年人肾功能损伤与神经退行性生物标志物的水平升高有关,但与整体认知功能无关,或影响阿尔茨海默病血检!

AD:最新研究发现,老年人肾功能损伤与神经退行性生物标志物的水平升高有关,但与整体认知功能无关,或影响阿尔茨海默病血检!

来源:奇点糕 2025-10-17 12:17

这项研究主要强调,在临床实践或者科学研究中,若要利用血清NfL、GFAP和t-tau水平进行AD或其他神经退行性疾病的风险评估时,必须考虑患者(尤其是老年患者)的肾功能状况,以免造成误诊。

既往研究显示,一些神经退行性生物标志物,如神经丝轻链蛋白(NfL)、总tau蛋白(t-tau),以及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平与认知功能下降和(AD)发生风险有关。因此,这些生物标志物也开始逐步应用于AD的早筛、风险分层和治疗监测中。

但最近的一份关于神经退行性生物标志物合理使用报告中提及,一些非AD相关因素(如肾功能异常)也会影响这些生物标志物浓度,从而影响这些标志物的准确性。但以上观点还有待进一步证实。

近期,为了证实这一观点,美国芝加哥拉什大学医学中心Anisa Dhana团队发表了一项重要研究成果。通过分析芝加哥健康与老龄化项目(CHAP)中的1207名老年参与者(年龄 65岁)的肾功能指标(用血清的估算肾小球滤过率eGFRcr进行评估),以及血清NfL、t-tau和GFAP水平后,研究人员发现,老年参与者肾功能指标越差(eGFRcr数值越低),以上3种神经退行性生物标志物水平越高。具体来说,eGFRcr水平每降低1个单位,血清NfL、t-tau和GFAP水平就会升高22%、6.3%和8.0%。

若按照肾功能是否正常进行分类的话,与肾功能正常的参与者相比,重度肾功能损伤的参与者的血清NfL、t-tau和GFAP水平会分别高出146.7%、53.3%和34.7%。

但值得注意的是,根据MRI影像学和综合Z评分评估结果,老年参与者的肾功能损伤与脑白质高信号(WMH)和整体认知功能并无显著关联。这一结果意味着,在使用血清NfL、t-tau和GFAP等血清生物标志物进行老年人AD风险评估时,必须考虑个体的肾功能是否正常,否则可能会影响疾病的。

研究发表在Alzheimer s Dementia杂志上[1]。

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为了弄清楚肾功能损伤与血清NfL、t-tau和GFAP水平之间的关联,以及其是否与WMH和整体认知功能有关。研究人员先是从芝加哥健康与老龄化项目(CHAP是一项基于人口的队列研究,主要分析AD的危险因素。这项研究始于1993年,研究来自芝加哥南部的黑人和非西班牙裔白人社区65岁以上的老年人)中纳入了1207名老年参与者的血清样本,并对其肾功能进行评估,其中肾功能用eGFRcr表示(单位mL/min/1.73m ),eGFRcr 60为肾功能正常,eGFRcr在30 59.9之间为轻中度肾功能损伤,eGFRcr 30为重度肾功能损伤。

结果显示,整体上看,老年参与者较低的eGFRcr水平(即肾功能较差)与神经退行性生物标志物水平较高有关。具体来说,eGFRcr水平每降低1个单位,血清NfL、t-tau和GFAP水平就会升高22%、6.3%和8.0%(P 0.001)。

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若按照肾功能是否正常进行分类的话,与肾功能正常的参与者(eGFRcr 60)相比,重度肾功能损伤(eGFRcr 30)参与者的血清NfL、t-tau和GFAP水平会分别高出146.7%、53.3%和34.7%。

至于在肾功能与WMH及整体认知功能的关联方面,MRI影像学评估和综合认知Z评分评估结果显示,肾功能与灰质体积、白质体积、海马体体积,以及整体认知功能之间均无明显关联。这一系列阴性结果也表明,虽然肾功能异常会影响血液中的神经退行性生物标志物的水平,但其并不会直接对大脑结构损伤或认知功能造成影响。

总之,这项研究主要强调,在临床实践或者科学研究中,若要利用血清NfL、GFAP和t-tau水平进行AD或其他神经退行性疾病的风险评估时,必须考虑患者(尤其是老年患者)的肾功能状况,以免造成误诊。

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