mRNA疫苗(例如用于对抗COVID-19的疫苗)能有效激发抗体反应。这些抗体通过称为生发中心的特化免疫结构产生,但此前学界尚未完全理解mRNA疫苗是如何触发这一强大过程的。
在发表于《Cell》的一项研究中,宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员揭示,mRNA疫苗的两个关键部分——mRNA本身和递送它的脂质纳米颗粒——都主动刺激免疫系统,并协同作用以产生生发中心和免疫保护。
尽管mRNA经过化学修饰以减少过度炎症并提高蛋白质产量,但研究表明它并非对免疫系统完全"隐形"。相反,mRNA会诱导I型干扰素产生低水平但具有生物学意义的信号,这些免疫信号有助于引导辅助T细胞转化为支持强效抗体反应的形式。
与此同时,LNP会激活称为树突状细胞的免疫细胞,并帮助它们定位于淋巴结,在那里它们能有效指导T细胞为B细胞提供辅助信号。
在微生物学副教授Michela Locci博士的领导下,研究人员还发现另一种免疫信号IL-1在塑造这些反应中扮演着关键且独立的作用。这些信号共同促进生发中心的形成,而生发中心对于产生高质量抗体和建立长效免疫记忆至关重要。
通过揭示mRNA和LNP成分如何作为内置的免疫刺激剂发挥作用,这项研究提供了重要见解,可能有助于科学家未来设计出更有效的mRNA疫苗。(生物谷Bioon.com)
参考文献:
Diana Castaño et al, Distinct components of mRNA vaccines cooperate to instruct efficient germinal center responses, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.11.023.