衰老是一个不可避免的多因素过程，会导致与年龄相关的认知障碍、功能丧失、疾病易感性增加和死亡，因此需要采取干预措施来延缓衰老，从而极大地有益于健康。尽管进行了几十年的研究，有效地改变这一过程仍然具有挑战性。

新的证据表明，许多代谢物，包括来自肠道微生物组的代谢物(如δ-戊巴比妥酸、苯乙酰谷氨酰胺或异戊胺(IAA))，调节宿主寿命、基因表达和信号通路，发挥关键的生理和病理生理作用。因此，调节这些代谢物的体内水平以阻止衰老驱动过程，如代谢物诱导的衰老，具有重要的治疗潜力。

鉴于其对患者友好的优势，口服催化疗法已成为此类靶向干预的一种有前途的方法。事实上，最近的进展已经验证了这一概念，利用口服纳米酶和纳米载体来调节肠道炎症或代谢途径。口服给药被广泛认为是最安全、最方便、最具成本效益的给药途径，消除了与注射相关的风险，提高了患者的依从性，特别是对于慢性疾病。

然而，多种治疗剂—包括药物、酶、过渡金属催化剂和功能化抗体—可以被极端pH值和消化酶降解，导致生物利用度低，需要更高的剂量，从而加重胃肠负担。这一挑战强调了对由具有成本效益、可调性、生物可降解性、生物相容性和易于扩展的材料构成的稳健递送平台的迫切需求，以支持不断扩大的口服催化疗法管道。

机理模式图（图源自National Science Review）

在这里，研究人员报道了一种基于口服氢键有机框架(HOF)的纳米反应器(MAO@NADH@PB@O-HOF@PEG)通过调节代谢途径来干预衰老。HOF支架在超酸性条件和沸水中表现出优异的稳定性，为其封装的脆弱货物提供了坚固的屏障，防止胃肠道降解。

这种保护能够延长肠道内的原位催化，通过肠道、血清和脑脊液(CSF)中老化升高的代谢物异戊胺(IAA)的催化降解，导致肠道代谢的重新编程。通过基于HOF的抗衰老纳米反应器对IAA的催化降解，由升高的IAA水平引起的凋亡和炎症得以缓解。

给老年小鼠口服MAO@NADH@PB@O-HOF@PEG显著减轻了认知衰退、神经元损伤和神经炎症。这项研究强调了坚固的HOF材料在开发先进的口服给药系统和保护性治疗中的潜力。

参考消息：https://doi.org/10.1093/nsr/nwag074