粘膜免疫细胞形成屏障部位的第一道防线，上皮内淋巴细胞(IELs)构成了巡视上皮层以提供宿主保护和调节组织稳态的主要群体。

IELs既包括天然IELs，如CD8α同型二聚体(CD8αα)+TCRαβ+IELs(αβIELs)和γδIELs，它们表现出先天表型并在肠道局部成熟，也包括诱导性IELs，包括CD8+和CD4+αβIELs，它们在外周适应性诱导以响应外来抗原并迁移至肠道上皮。其中，γδIELs占小鼠小肠IELs的50%,占人类的20%在维持上皮完整性和体内平衡方面发挥关键作用。

γδIELs的缺乏增加了对诺如病毒、弓形虫和肠道沙门氏菌引起的感染的易感性，并削弱了对结肠直肠癌的保护作用，而其功能障碍与胃肠疾病有关，如乳糜泻(CeD)和炎症性肠病(IBD)。除了病原体防御，γδIELs还调节营养吸收并促进上皮修复和再生。尽管有这些不同的功能，γδIELs整合上皮细胞、微生物群和病原体信号的机制仍不完全清楚。

机理模式图（图源自Immunity）

在这里，研究人员展示了两种不同的γδIEL亚群:CD160+TCF1+BCL6+干细胞样和granzymeB+BLIMP1+效应细胞样细胞，后者表现出细胞毒活性。干细胞样γδIELs在微生物群和病原体感染下分化为效应样细胞。白细胞介素12 (IL-12)与IL-15和T细胞受体(TCR)信号协同作用，激活STAT4-BLIMP1通路诱导效应细胞分化，而IL-12信号是其细胞毒功能所必需的。

TCF1转录因子缺失减少干细胞样而非效应子样γδIELs，而BCL6缺陷选择性增加效应子样γδIELs。相比之下，转录因子BLIMP1的缺失不仅消除了效应子样γδIELs的发育，还削弱了肠源性病原体的清除。综上所述，这些发现定义了两个功能不同的γδIEL亚群，它们具有一个将微生物和细胞因子信号与肠道中细胞毒性γδT细胞功能联系起来的分级调节程序。

参考消息：https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(26)00027-0