2026年2月27日，中山大学附属第七医院池信锦、李宁宁、付彰以及中山大学附属第三医院陈图锋团队，在Cell Press细胞出版社旗下知名期刊Molecular Therapy在线发表了题为 LncRNA Gm16023 ameliorates hyperglycemia-exacerbated septic intestinal injury by modulating macrophage polarization via miR-377-3p/Sirt1 axis的研究论文。

该研究报道了高血糖通过调控LncRNA Gm16023/miR-377-3p/Sirt1轴诱导巨噬细胞M1极化，进而加剧脓毒症肠损伤的关键机制，并开发了基于脂质纳米颗粒（LNP）的RNA治疗策略。

致命的交织：当代谢紊乱遭遇炎症风暴

在重症医学的残酷战场上，脓毒症始终是悬在患者头顶的利剑，而肠道屏障的崩溃常被视为多器官功能衰竭的“发动机”。临床观察发现，糖尿病或高血糖状态如同为脓毒症的烈火添柴，显著推高了患者的致死率。

研究团队通过对UK Biobank超过40万人的庞大队列进行Cox风险比例模型分析，证实了血糖异常与脓毒症风险之间的宿命关联。然而，高血糖究竟是如何在微观世界中“腐蚀”肠道免疫稳态的？这曾是医学界长期未能点亮的科学盲区。

守护者的“失语”：消失的 LncRNA Gm16023

通过对糖尿病脓毒症小鼠肠道组织的RNA测序，研究团队在纷繁复杂的非编码 RNA 世界中锁定了一位被高血糖精准“围剿”的守护者——LncRNA Gm16023。在健康的微环境中，Gm16023扮演着“分子海绵”的角色，在巨噬细胞的胞质中静默地吸附着促炎因子miR-377-3p，从而保护下游乙酰化酶Sirt1的表达，维持着免疫系统的克制与平衡。

然而，当持续的高血糖席卷而来，Gm16023遭到系统性下调，导致这块“海绵”失效。被释放的miR-377-3p迅速抑制Sirt1，点燃了巨噬细胞向促炎M1型极化的“火种”。这些失控的卫士释放出大量的炎症因子（TNF-α、IL-6），无情地撕裂肠道粘膜的紧密连接蛋白（Occludin和ZO-1），导致原本坚固的屏障分崩离析。

科技之盾：LNP递送重塑生命屏障

为了打破这一病理循环，研究团队受尖端药物递送技术启发，开发了脂质纳米颗粒封装的Gm16023质粒递送系统（PGL）。这一系统巧妙地为脆弱的RNA分子穿上了“纳米铠甲”，使其能够精准躲避酶解并突破细胞膜屏障。实验结果令人振奋：PGL治疗不仅有效抑制了肠道巨噬细胞的异常极化，更显著提高了脓毒症小鼠的生存率，展现了卓越的组织保护效果与良好的生物安全性。

文章模式图（图源自Molecular Therapy）

总的来说，这项研究从宏观的流行病学证据出发，深挖至微观的表观遗传调控机制，揭示了“高血糖—LncRNA下调—免疫失衡—肠屏障损毁”的完整病理环路。

研究不仅阐明了高血糖如何通过调控非经典信号轴扑灭了肠道的免疫平衡之火，更通过开发PGL纳米策略，为攻克糖尿病脓毒症、修复受损的肠道“长城”提供了极具潜力的临床转化新路径。

参考消息：https://cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/retrieve/pii/S1525001626001280