IF=53!中山大学王雪晶等团队通过随机双盲试验证实,重复粪便微生物移植可安全有效缓解新发帕金森病

  • 2026-03-18 15:27
  • 来源:100医药网
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帕金森病(PD)是一种进行性的神经退行性疾病,其特征是黑质中多巴胺能神经元的退化以及病理性的α-突触核蛋白(α-syn)聚集的积累。多巴胺替代疗法,尤其是左旋多巴,仍是症状管理的基石。然而,它主要只能提供短暂的缓解效果,无法改变疾病的进展。

随着时间的推移,许多患者会出现运动波动和对非运动症状的控制不足的情况,这凸显了需要超越常规药物治疗的新型治疗策略的迫切需求。肠道-大脑轴已被越来越多地认为是帕金森病(PD)发病机制的关键因素,然而由于缺乏针对未接受过药物治疗患者的临床试验,微生物群调节的治疗效果仍不明确。

2026年3月13日,中山大学附属第一医院王雪晶、丁雪冰、曾进胜及美国贝勒医学院吴二喜团队在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为Gut microbiota modulation via repeated donor fecal transplantation improves motor and gastrointestinal symptoms in drug-naïve Parkinson’s disease: a randomized phase 2 trial的研究论文,该研究开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期试验,以评估重复供体粪便微生物群移植(dFMT)在新发帕金森病患者中的安全性、耐受性和有效性。

首次发病帕金森病患者粪便微生物移植的临床及功能疗效评估(图源自Signal Transduction and Targeted Therapy

FMT 治疗周期为每 4 周一次,每次 7 天(第 1 - 3 天 200 毫升;第 4 - 7 天 50 毫升)。72 名患者以 1:1 的比例被随机分配接受 dFMT 或自体 FMT(aFMT),其中 66 人完成了试验。在 35 周时,dFMT 组在运动症状方面显示出显著改善(统一帕金森病评定量表 III 的平均变化:-3.8 对比 +0.1;p = 0.0001),并且便秘严重程度的降低幅度显著更大(dFMT 对比 aFMT:-6.5 对比 -0.7;p < 0.0001),同时生活质量评分也有所改善。

微生物组分析显示,其与供体的组成更为相似,而大肠埃希菌-志贺菌的比例显著降低,这与结肠α-突触核蛋白聚集减少(r = 0.3775,p = 0.0277)密切相关,从而支持了肠道与大脑之间的机制联系。

生化分析表明,粪便中的多巴胺和 3,4-二羟基苯乙酸水平升高,而组织学评估显示上皮屏障的完整性得到加强,E-钙粘蛋白的表达增加。所有不良事件均为轻微且自限性的;未观察到严重的治疗相关事件。这些发现表明,重复的粪便微生物移植是安全的、耐受性良好的,并在未接受药物治疗的帕金森病患者中产生了有意义的运动和胃肠方面的临床改善,提供了整合的机制和临床证据,表明针对微生物群的调节是一种有前景的非药物性治疗策略,可用于神经退行性疾病。

参考消息:https://www.nature.com/articles/s41392-026-02604-9


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