cGAS-STING通路是关键的胞质DNA感知通路，可诱导强效干扰素应答，并衔接固有免疫与适应性免疫。在肿瘤微环境中，STING激活能够增强抗原呈递、促进树突状细胞（DC）成熟、助力T细胞启动与浸润，进而将免疫“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”。

上述特性使STING成为极具潜力的肿瘤免疫治疗靶点。目前已有多项研究探索STING激动剂与多种治疗手段联用方案，但这类激动剂在临床试验中疗效参差不齐，提示肿瘤微环境内存在肿瘤自身固有调控机制，会抑制STING有效活化及其下游信号传导。

现有研究已证实多种肿瘤固有机制可削弱STING信号，包括核酸外切酶活性、代谢调控、自噬、表观遗传沉默与翻译后修饰。但仅依靠上述机制无法完全解释STING激动剂临床疗效受限的问题，说明仍需进一步探究肿瘤微环境中STING信号的抑制途径。

受体酪氨酸激酶（RTKs）长期被视作调控肿瘤进展的核心分子，可促进肿瘤干细胞特性、血管生成与肿瘤转移。近期研究显示，STING激动剂联合酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）可展现出可观的抗肿瘤效果。

该治疗协同效应并非仅为免疫激活与致癌通路抑制的简单叠加；越来越多证据表明，RTKs会主动调控固有免疫通路，其中就包含STING信号通路。但RTKs对STING活性的调控作用十分复杂，即便同一家族亚型也存在功能差异。这种调控效应说明，亟需全面研究各类RTKs，挖掘STING信号通路潜在调控分子，以及介导免疫治疗耐药的关键因子。

血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）属于血管内皮生长因子（VEGF）受体家族RTK，参与肿瘤相关血管生成，为肿瘤生长供给氧气与营养，并促进肿瘤侵袭。除介导血管生成外，VEGFR2活化还会重塑免疫抑制型肿瘤微环境：阻断DC分化、抑制T细胞功能、富集免疫抑制细胞群。但VEGFR2在固有免疫通路中的调控作用尚不明确。

图形摘要（图源自Cell Reports）

本研究证实VEGFR2是cGAMP-STING信号通路的内源性负向调控因子，揭示了肿瘤微环境中固有免疫活化的关键检查点。实验结果显示，cGAMP刺激可同时激活STING与VEGFR2，进而招募并活化AKT1，削弱STING信号传导；反过来STING可抑制VEGFR2活性，形成双向抑制环路。

此外，基于细胞的药物筛选筛选出VEGFR2抑制剂Ki8751，该药物不仅能解除VEGFR2-AKT1介导的抑制作用，还可激活MyD88依赖型NF-κB信号通路，进一步放大cGAMP诱导的STING应答。体内实验证实，Ki8751与cGAMP联合给药可通过STING依赖途径增强机体抗肿瘤免疫。

综上，本研究首次发现此前未被报道的VEGFR2-STING调控轴，同时为STING激动剂联合VEGFR2抑制策略应用于肿瘤免疫治疗提供理论依据。

参考消息：10.1016/j.celrep.2026.117576