成纤维细胞是器官健康与疾病的核心调控因子，但不同亚群在组织中的调控机制一直不明确。近年来，小鼠和人类成纤维细胞图谱发现，存在一种在多种器官和疾病状态下普遍保守的成纤维细胞亚群，其特征为表达Pi16、Dpp4和Ly6c基因，并具有前体细胞潜能。这些细胞还高水平表达IL-33——一种能激活2型固有淋巴细胞的“警报素”。

然而，这些成纤维细胞在胰腺中的空间分布和发育过程，以及它们与ILC2的相互作用，此前知之甚少。

2026年7月2日，剑桥大学Timotheus Y. F. Halim团队在Science在线发表题为ILC2 regulate fibroblast biology in the pancreas的研究论文，该研究填补了这一空白。

核心发现：ILC2是胰腺成纤维细胞的“总指挥官”

研究团队发现，ILC2与Pi16+Dpp4+Ly6c+成纤维细胞共同定位于外分泌胰腺的间质区域——一个包裹着胰腺实质的特殊微环境。当警报素IL-33激活ILC2后，ILC2会特异性激活这些具有前体能力的成纤维细胞，促使它们分化为胰腺实质内的Col15a1+成纤维细胞。

在健康小鼠中，ILC2对维持胰腺成纤维细胞的基线数量至关重要。而在急性胰腺炎期间，IL-33的释放激活了ILC2-成纤维细胞轴，驱动损伤后成纤维细胞的重新增殖和器官修复。

ILC2调控胰腺成纤维细胞的生物学功能（图源自Science）

机制揭秘：IL-13是关键信号

研究发现，ILC2产生的IL-13是刺激Pi16+成纤维细胞增殖的关键因子。同时，也存在负反馈机制来限制成纤维细胞的过度增殖——例如，Tim4+组织驻留巨噬细胞可能通过直接吞噬作用调节成纤维细胞的动态平衡。

临床意义：胰腺癌的早期预警

在胰腺癌发生早期，ILC2-成纤维细胞微环境就已经扩张，并局部包绕胰腺内上皮性肿瘤病灶。利用谱系追踪技术，研究证实Pi16+成纤维细胞是特定癌症相关成纤维细胞亚型的重要前体池。在胰腺导管腺癌的原位模型中，ILC2缺陷导致CAF密度降低。

这项研究的突破性在于，它揭示了ILC2作为胰腺成纤维细胞稳态的关键调控因子，为理解胰腺炎和胰腺癌的发病机制提供了新视角，也为相关疾病的治疗开辟了新靶点。

参考消息：https://www.science.org/doi/10.1126/science.aea5113