Immunity：肠道菌群失调匆匆进肠道髓系细胞STING的积聚进而推进肠道炎症

cGAS-STING dna传感通路的改动影响肠道内稳态。在本研讨中作者试图说明STING在肠道炎症中的功效作用。在结肠炎的小鼠和患炎症性肠病的人类中，STING的表白添加是肠道炎症的特征。具备STING组成活性等位基因的小鼠表示出自发性结肠炎和生态失调，以及进行性慢性肠道炎症和纤维化。骨髓嵌合体试验显示STING在肠道巨噬细胞和单核细胞中的积聚是炎症的最初驱动因素。总之，作者的研讨成果标明，生物性失调匆匆进STING在肠道髓系细胞的积聚，驱动肠道炎症。

图片起源：https：//doi.org/10.1016/j.immuni.2021.05.008

核酸检测是宿主进攻的基石。外源DNA和宿主DNA通过胞质DNA传感器检测，招致急性炎症反馈。环磷酸腺苷(CGAMP)合成酶(CGAS)是一种紧张的DNA传感器，在抗病毒免疫中具备紧张作用。然而，本身DNA激活cGAS也与无菌炎症无关。在DNA联合时，cGAS将ATP和GTP转化为非典型的环状二核苷酸cGAMP，而cGAMP反过去联合并激活内质网(ER)的宿主适配器卵白sting。除cGAMP外，发生的环二核苷酸(c-di-gmp)也能激活STING。STING激活招致烦扰素调理因子-3(IRF3)依赖性的I型烦扰素(IFN)应对、NF-kB依赖性的匆匆炎细胞因子应对和自噬的寡聚和上游激活。在某些类型的细胞中，STING的激活也会招致和坏死灭亡。是以，STING可以被一系列旌旗灯号激活，并触发过多的上游炎症反馈。

因为cGAS-STING路径可以不区分宿主和外源DNA，许多稳态节制机制可以限定gas- sting的适度激活。例如，像TREX1如许的核酸酶会降解胞浆DNA，阻止cGAS连贯和烦扰素反馈的上游激活。Trex1功效缺失渐变招致Aicardi痛风综合征(AGS)，一种以高程度烦扰素刺激基因(ISG)表白为特征的烦扰素病。STING的适度激活也与家族性冻疮狼疮和少小发病的STING相关血管病变无关(SAVI)。SAVI是一种常见的病，由STING的功效得到杂合渐变惹起。savi相关渐变招致了STING的构造性激活，这是自力于cGAMP联合的。

STING在维持肠道稳态中起侧重要作用。sting缺点小鼠表示出群落构造的改动和肠上皮细胞完全性的下降，使植物更容易遭到右聚糖硫酸钠(DSS)或梵衲氏菌肠seroventerica Typhimurium (S. Typhimurium)诱导的肠道炎症。此外，sting缺点小鼠对结肠炎相关结肠直肠癌和急性肠组织高度敏感。相反，STING的激活与结肠炎的好转无关。白细胞介素(IL)-10缺点小鼠的自发性结肠炎在穿插到sting缺点小鼠时被打消。此外，在STING冲动剂存在的环境下，DSS医治的小鼠结肠炎会年夜年夜好转。鉴于这些互相矛盾的报道，STING在肠道炎症中的作用仍不分明。

相识DNA感应卵白STING在肠道炎症中的作用

图片起源：https：//doi.org/10.1016/j.immuni.2021.05.008

在这里，作者试图通过STING的组成活性小鼠模子来描写STING在肠道炎症中的功效作用。在结肠炎小鼠和炎症性肠病(IBD)患者中，STING卵白程度的添加与肠道炎症的重大水平相关。STING在小鼠体内的构造性激活招致了自发性结肠炎和生态失调，以及招致纤维化的进行性慢性肠道炎症。这些小鼠的肠道炎症依赖于T细胞在肠道中的扩张。骨髓(BM)嵌合办法显示STING在肠道巨噬细胞中激活和积聚，也显示单核细胞是炎症的最初驱动因素。因为革兰阴性菌(包含幽门螺杆菌)的削减可以阻止STING的积聚，这也加重了肠道炎症。STING卵白程度而非mrna程度升高，提示翻译后稳定。作者发现STING在髓系细胞中被泛素化，这种k63连贯的泛素化可以被产品诱导，包含c-di-GMP。作者的发现提示了一个正反应轮回，在这个轮回中，生物失调招致K63相关的泛素化，并随同着结肠内刺痛的稳定，从而支持刺痛的积聚和炎症的加剧。（ 100yiyao.com）

参考材料