Nature Medicine：结直肠癌患者接种新冠疫苗后的细胞因子风暴

今朝，环球2019冠状病毒病(COVID-19)疫苗接种筹划优先思索癌症患者，此中包含使用mRNA疫苗。细胞因子开释综合征(CRS)尚未在mRNA疫苗中报道，它是一种极其常见的免疫查看点克制剂的免疫相关不良变乱。Lewis Au等人在Nature Medicine杂志上颁发了题为"大众结直肠癌患者接种BNT162b2疫苗后细胞因子开释综合征"大众的文章。在该研讨中作者申报了一例恒久抗pd -1单药医治的结直肠癌患者，接种- biontech COVID-19 mRNA疫苗BTN162b2 (tozinameran) 5天后产生CRS的病例。炎症指标升高、血小板削减、细胞因子程度升高(IFN-γ/IL-2R/IL-18/IL-16/IL-10)和类固醇反馈是CRS的证据。在该病例中，接种疫苗与CRS的亲密光阴相关性标明，CRS是一种疫苗相关的不良变乱；与anti-PD1封闭作为一个潜在的奉献者。总体而言，必要在癌症患者中提供进一步的前瞻性药物警戒数据，但在这一人群中，受害危险状况仍旧强烈支持COVID-19疫苗接种。

图片起源：https：//www.nature.com/articles/s41591-021-01387-6

CRS/细胞因子风暴是一种全身炎症反馈，其特征是细胞因子开释适度(即INF-γ、IL-6、IL-10和IL-2R升高)。CRS能够产生在感化后(包含COVID-19)或因为医源性起因，最显着的是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)医治，较少的环境下，是细胞毒性化疗或移植。极其常见的是，它产生在免疫查看点克制剂(ICI)医治后，在这里，作者申报一例COVID-19 mRNA疫苗BNT162b2 (tozinameran)接种后产生CRS的病例。

一名58岁男性开端抗pd -1单药医治(一项正在进行的染指中的试验性ICI；NCT02715284)，用于转移到肠系膜和直肌的错配修复缺点结直肠癌(MMRd CRC)的医治。在医治开端两个月后，他阅历了神经免疫相关不良变乱(irAE)，并在病因不明的脊髓小脑共济失调的配景下好转(1至2级，脑桥、髓质和小脑的磁共振成像改动)。ICI暂停，他开端服用1 mg kg 1泼尼松龙(1个月后逐步削减)，共济失调复原到1级(基线)。抗pd -1医治于2019年6月从新开端，依据实体免疫相关应对评估尺度，病情稳定。2020年3月(开端ICI后13个月)，他呈现内排泄类irAE(1级匆匆肾上腺皮质激素缺乏惹起的低皮质醇血症)，并开端使用心理皮质类固醇替代(泼尼松龙，天天3毫克)。维持疾病节制，末了一次口服ICI剂量于2020年12月，即BNT162b2前27 d。

CRS时代从癌症到炎症标记物的临床进程图片起源：https：//www.nature.com/articles/s41591-021-01387-6

鉴于癌症患者被扫除在SARS-CoV-2疫苗研讨之外，且今朝在环球COVID-19疫苗接种名目中处于优先位置，该病例匆匆使人们对COVID-19疫苗在癌症患者中的平安性进行前瞻性药物警戒。到今朝为止，前瞻性数据尚未证实BNT162b2在普通癌症患者(n = 151)或特殊在承受ICI医治的患者(n = 170)中具备额定的平安性。今朝对于COVID-19疫苗接种时机的实证建议是，对癌症患者进行体系性抗癌医治，包含ICI、细胞毒性化疗和激素医治，防止在实验产物使用后48 - 72小时内接种疫苗，以削减不良变乱起因的差错归因。总体而言，因为本病例的CRS是一个伶仃的申报，癌症患者通常更容易感化COVID-19，COVID-19疫苗接种的受害危险状况仍旧强烈支持在这一人群中接种疫苗。在疫苗推出时代，优先思索癌症患者是至关紧张的。（ 100yiyao.com）

参考文献