Immunity：“无害”脂肪或能克制机体中杀伤性T细胞对癌细胞的攻打才能

2021年6月15日 讯 /100医药网BIOON/ --肿瘤微情况的一种罕见代谢改动便是脂质的积聚，其是机体免疫功效阻碍的次要特征。癌细胞为了成长和扩散，其就必需规避宿主机体免疫细胞的监督，尤其是特同性地杀伤性T细胞。近日，一篇颁发在国内杂志Immunity上题为“Uptake of oxidized lipids by the scavenger receptor CD36 promotes lipid peroxidation and dysfunction in CD8+ T cells in tumors”的研讨申报中，来自索尔克研讨所等机构的迷信家们通过研讨发现，肿瘤微情况中含有年夜量氧化的脂质分子，当其被杀伤性T细胞摄入后，就会克制其杀死细胞的才能；在一个恶性轮回中，这些T细胞必要能量，从而就会添加名为CD36的细胞脂质转运器的程度，可怜的是，这就会使得转运器充斥更多的氧化脂肪，从而就会进一步遏制其抗肿瘤的功效。

图片起源：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(21)00209-0?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1074761321002090%3Fshowall%3Dtrue

相关研讨成果提醒了一种新型通路，即通过下降杀伤性T细胞中氧化性脂质毁伤的程度来维护宿主机体免疫体系的才能，而辨认诸如斯类会引发肿瘤微情况中免疫克制的特别因子或无望帮忙开辟医治癌症的新型免疫疗法。研讨者Kaech说道，咱们都晓得，肿瘤是一个关于安康细胞而言代谢晦气的情况，但说明哪些代谢进程被改动以及若何克制免疫细胞的功效或者是癌症研讨的紧张畛域，同时也会得到更多迷信家们的存眷。本文研讨发现了一种肿瘤中的新型免疫克制形式，其或波及通过细胞脂质转运器CD36引发的T细胞中氧化性脂质（AKA脂质）的输出，这或者就会毁伤机体局部的抗肿瘤功效。

癌症免疫代谢的新兴畛域重点研讨的时肿瘤中免疫细胞代谢是若何被重编程的，以及其是若何被养分可用性的改动所驱动的；研讨职员都晓得，肿瘤中会积聚脂肪，而脂肪的积聚则与机体的免疫功效阻碍无关，研讨职员并不分明此中的详细关系。这篇研讨申报中，研讨职员共同努力发现，肿瘤中含有的多品种其余脂质程度较高，尤其是氧化性脂质，其普通存在于氧化的低密度脂卵白（LDLs）中，LDLs通常被以为是无害胆固醇。随后研讨者提醒了杀伤性T细胞是若何对肿瘤中氧化的LDLs发生反馈的，成果发现，杀伤性T细胞能通过添加其外表CD36的程度并摄入年夜量氧化性脂质来顺应肿瘤微情况。这一进程或能作为一种催化剂来在杀伤性T细胞中驱动年夜量的脂质产生氧化反馈，终极克制杀伤性T细胞的进攻才能。

清道夫受体CD36摄取氧化脂质或能匆匆进肿瘤中CD8+ T细胞的脂质过氧化和功效异常。

图片起源：Shihao Xu，et al. Immunity (2021). doi：10.1016/j.immuni.2021.05.003

随后研讨职员采取了多种办法来查询拜访CD36若何毁伤杀伤性T细胞的功效，他们发明了T细胞外表缺失CD36分子的小鼠模子，并应用抗体来阻断CD36的功效；成果证明，CD36能通过添加氧化性脂质的输出来匆匆进肿瘤中T细胞的功效异常，从而就会招致T细胞中更多的脂质氧化和毁伤，并诱发压力反馈卵白p38激活。研讨者Shihao Xu说道，咱们发现，当T细胞因氧化性脂质而备受压力时，其就会敞开抗肿瘤的功效。此外研讨职员还发现了新的医治机遇，其或能通过应用抗体疗法或适量表白谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4，一种能移除细胞中氧化性脂质的症结分子）来阻断CD36的免疫疗法来削减肿瘤中脂质的氧化程度并复原T细胞的功效。

紧张的是，脂质的氧化不仅仅产生于T细胞，其同时还产生在肿瘤细胞中；过多的脂质氧化还会引发细胞灭亡；理论上，在癌症研讨中将肿瘤细胞中的脂质氧化程度添加至一个致命的程度会让研讨职员看到好多兴奋点，同时也能匆匆进厥后期进一步深化研讨。研讨者Kaech说道，今朝咱们曾经发现了T细胞对脂质氧化性压力的软弱性，咱们还不必要寻觅更多的选择性伎俩来诱导肿瘤细胞（并非T细胞）的脂质氧化作用；不然，咱们就会在这个进程中毁坏抗肿瘤T细胞的功效。综上，氧化性脂质CD36轴或能匆匆进肿瘤内CD8+ T细胞的功效异常，其或能作为一种免疫疗法的新型医治通路。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Shihao Xu，Omkar Chaudhary，Patricia Rodríguez-Morales,et al. , Immunity (2021). doi：10.1016/j.immuni.2021.05.003