Neoplasia：组织微情况中的分子改动或会匆匆进结直肠癌的产生

2021年6月15日 讯 /100医药网BIOON/ --虽然迷信家们对驱动结直肠癌产生所需的基因渐变相识地好多，但对肿瘤产生的组织特同性选择性微情况的描写仍旧较少；依据美国国度癌症研讨所的数据显示，结直肠癌是美国第四年夜最常诊断的癌症类型，预计2021年将会有15万人罹患此类癌症，每年结直肠癌在美国都邑引发年夜约5.3万人灭亡，这就使得其成为了引发美国癌症患者灭亡的第二年夜起因；更让人不安的是，全天下50岁以下人群早发性结直肠癌的发病率今朝正处于回升趋向。

图片起源：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1476558621000208?via%3Dihub

及早地诊断结直肠癌关于抢救患者的性命至关紧张，近日，一篇颁发在国内杂志Neoplasia上题为“Colonic epithelial adaptation to EGFR-independent growth induces chromosomal instability and is accelerated by prior injury”的研讨申报中，来自约翰霍普金斯年夜学医学院等机构的迷信家们通过研讨提醒了年夜肠组织上皮细胞分子程度上的特征，旨在说明年夜肠中癌症产生的分子机理。医学博士Tatianna Larman表现，咱们的目的是培训细胞所处的“上皮泥土”，细胞在此中会转化成为致癌的种子，从而就会不时增殖停顿；而说明上皮干细胞生境（微情况）中哪些情况会匆匆进肿瘤造成以及得到癌症驱动渐变（遗传序列产生改动从而匆匆进细胞产生癌变），或能帮忙研讨职员在癌症呈现之前辨认肃清这种癌变负担的新办法。

文章中，研讨职员应用正常的结肠类器官来察看是否独自改动微情况就能诱发上皮细胞改动，从而作为癌症产生的前兆；这类类器官是从肠道干细胞中衍生的细胞系，其功效相似于迷你结肠组织；基于本文研讨成果，研讨者发现，肠道干细胞必要特定的“生境因子”来维持正常的成长和功效（处于一种均衡状态），并且癌症的前体还能在没有这些因子的环境下成长；当移革职为表皮成长因子（EGF）的生境因子后，年夜部门的类器官都邑像预期一样灭亡。然而在好多个月里，常见的幸存者会顺应没有EGF的成长状况，同时还会表示出多种肿瘤特征，比方异常的细胞形状和染色体数目等。

研讨成果标明，炎性肠病和由此发生的结肠炎（结肠中慢性毁伤和炎症产生的一种模式）会介导宿主机体结直肠癌危险的添加。是以，研讨职员就想阐发来自结肠炎小鼠机体所衍生的类器官，成果发现，其能更疾速地顺应没有EGF的微情况。因为研讨职员发现，此类不依赖EGF的细胞会表示出多种晚期肿瘤造成的分子特征，是以研讨者Larman说道，这或者还必要提供证据来标明，上皮组织的慢性炎症和分子程度上的修复或会重编程细胞来下降癌变的阈值。

结肠类器官能顺应缺乏症结生境因子的培育前提。

图片起源：Tiane Chen，et al. Neoplasia (2021). DOI:10.1016/j.neo.2021.03.010

研讨职员愿望本文研讨成果能进一步扩大他们对癌症产生的思考，包含肿瘤微情况的重塑是若何匆匆进并与驱动细胞癌变的晚期渐变一路协同作用的。作为一名病理学家，研讨者Larman在显微镜下查看过有数的息肉样本，这些样原本自于病人的结肠镜查看，同时还能让研讨职员发现一些能匆匆进息肉呈现和成长的微情况的分子改动。本文研讨或提供了一种能够性的路径，无望帮忙研讨职员深化阐发若何将细胞所处生境和上皮细胞复原至正常且无癌的均衡状态。

综上，本文研讨提供证据标明，染色体的不稳定性和与肿瘤产生相关的表型可以通过顺应正常和稳定的整倍体结肠上皮细胞中EGF的缺失而在体外被诱导，同时也并不会引入癌症相关的驱动渐变，此外，此前的粘膜毁伤也会减速这一退化进程的产生。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Tiane Chen，Maged Zeineldin，Blake A.Johnson, et al. , Neoplasia (2021). DOI:10.1016/j.neo.2021.03.010