Cell子刊：复原miRNA的表白可抢救阿尔茨海默氏病的影象缺点

阿尔茨海默征作为老年后期和老年的中枢神经退行性病变，逐步被年夜众熟知。今朝我国年夜约有600万-800万名阿尔茨海默症并患者，在65岁以上的老年人群中的患病率约为3%-7%。但至今其发病起因尚不明白。

在成人年夜脑中，存在于海马神经源生态位的神经维持着终生的神经发生功效。成年海马神经产生(AHN)在功效上与人类和啮齿植物的影象和认知可塑性相关。在阿尔茨海默病中，海马神经源性生态位发生新神经元的进程遭到障碍，但其机制尚不分明。

近期，荷兰神经迷信研讨所Evgenia Salta、比利时鲁汶年夜学Bart De Strooper等研讨职员单干在国内学术期刊《细胞—》上在线颁发了题为“Restoring miR-132 expression rescues adult hippocampal neurogenesis and memory deficits in Alzheimer’s disease”的文章，文章标明：复原miR-132的表白可抢救成年海马神经产生和阿尔茨海默氏病的影象缺点。

起首，研讨职员在10名非聪慧对照个别和10名阿尔茨海默病患者的组织切片中对海马体齿状回颗粒下区增殖的神经元祖细胞进行了身后免疫组织化学阐发，证明在AD中成人神经产生遭到了病理侵害，并在小鼠模子中证明AD中的年夜脑病理侵害与成人海马神经源性生态位中的 miR-132 程度相关。

接上去，研讨职员评价了miR-132在成人神经源性生态位中的定位，通过荧光分选技术证明miR-132可以被成年神经和祖细胞召募，作为对活动或苍老相关刺激反馈的一部门，但在AD病理侵害时在海马神经源性生态位中并未呈现雷同的征象。而在功效方面，试验证明miR-132是体内齿状回神经产生诱导所必须的，而且在人类神经中可以调理神经元分解而在阿尔茨海默病相关病理学中下调。

末了，研讨职员探求了进步miR-132程度是否能改善在阿尔茨海默病小鼠模子中察看到的AHN缺点，试验标明miR-132可以加重阿尔茨海默病小鼠模子脑内成体神经前体细胞的增殖和分解缺点，而且miR-132可以通过细胞自立的方式来调理早期神经元成熟，在成年神经和祖细胞中添加miR-132可以改善AD小鼠模子的齿状回缺点。通过进步miR-132程度可复原老年阿尔茨海默病小鼠的AHN相关影象缺点。

总之，本篇文章确定了miR-132是AD中最一致下调的之一，是AHN的无效调理剂，在成人神经干细胞及厥后代中发扬细胞自立前神经产生作用。使用分歧的阿尔茨海默病小鼠模子、培育的人类原代和已树立的神经以及人类患者资料都证实AHN间接受阿尔茨海默病病理学影响。成年小鼠阿尔茨海默病海马中的miR-132替代物可以复原AHN和相关的影象缺点。

该研讨发现证明了AHN在阿尔茨海默病小鼠模子中的意义，并提醒了靶向miR-132在神经退行性变中的能够医治后劲。(100yiyao.com）