II期BEYOND研讨成果颁布：罗特西普可改善成人非输血依赖性（NTD）β

近日，百时美施贵宝（NYSE: BMY）与Acceleron制药（NASDAQ: XLRN）独特颁布了II期临床研讨BEYOND的首个数据。该研讨旨在评价环球首个红细胞成熟剂罗特西普结合最佳支持医治用于成人非输血依赖性（NTD）β-地中海医治的疗效与平安性。研讨成果已在欧洲血液学协会（EHA）2021年网络年会的主席研究会长进行颁发（择要#S101）。研讨成果显示，77.1%承受罗特西普医治的患者完成了血红卵白升高（≥1.0 g/dl），而抚慰剂组为0%。患者申报终局的变动也与血红卵白升高相关。非输血依赖性β-地中海血虚是指无需终生按期输注红细胞的地中海血虚患者，这类患者通常只要在特准时间内偶然或频仍输血。

β-地中海血虚是一种由血红卵白基因缺点惹起的遗传性血液疾病，是最罕见的常染色体隐性疾病之一。据统计，环球有症状个别的年总发病率为1/10万，欧盟为1/1万。这种疾病与有效红细胞天生无关，有效红细胞天生会形成不安康红细胞的发生及红细胞数量削减，从而常招致重大血虚。患者在这种环境下，通常较衰弱并能够招致其他并发症及其他重大安康成绩。

今朝，β-地贫相关的血虚医治方式无限，次要医治方式包含频仍输注红细胞，但能够会引发铁超载，从而招致器官毁伤等重大并发症。5非输血依赖性地中海血虚是指无需终生按期输注红细胞维生的地中海血虚，这类患者通常只要在特准时间内偶然或频仍输血。罗特西普是一种环球独创的红细胞成熟剂，其在植物模子中被证明可能匆匆进早期红细胞成熟。截止到今朝为止，罗特西普已在美国获批医治需按期输注红细胞的成人β-地中海血虚患者，以及红细胞天生刺激剂医治失败，并必要在8周内输注2个或更多单元红细胞的极低危至中危骨髓增生异常综合征伴环状铁粒幼红细胞（MDS-RS）或骨髓增生异常/骨髓增素性伴环状铁粒幼红细胞和血小板增多（MDS/MPN-RS-T）成人患者的相关血虚。

BEYOND是一项II期、随机、双盲、抚慰剂对照的多中间研讨，旨在摸索罗特西普比照抚慰剂用于成人非输血依赖性β-地中海血虚医治的疗效和平安性。契合前提的患者为患有β-地中海血虚或患有血红卵白（Hb）E复合β-地中海血虚，≥18岁，且在随机分组前的24周之内承受红细胞输注≤5个单元，均匀基线Hb值≤10.0 g/dL的人群。

在此项研讨中，145例患者以2:1比例随机承受罗特西普1 mg/kg（可调至1.25 mg/kg）或抚慰剂医治，每3周皮下打针一次，医治≥48周。两组患者持续承受最佳支持医治，包含输注红细胞和祛铁医治。次要终点为在未输注红细胞的环境下，从第13到24周间断12周的光阴内，均匀Hb较基线添加≥1.0 g/dL。主要终点包含在第1-24周内坚持未输血且在第13-24周Hb较基线添加≥1.5 g/dL的患者比例，以及非输血依赖性β-地中海血虚患者申报终局中的委顿和衰弱（NTDT-PRO T/W）评分的均匀值变动（评分越高代表生存质量（QoL）越差）。

在未输注红细胞的环境下，从第13殷勤24周的间断12周的光阴距离内，96例承受罗特西普医治的患者中有74例（77.1%）到达了研讨次要终点，即均匀Hb较基线添加≥1.0 g/dL，抚慰剂组49例患者有0例（0%）（P 0.0001）。罗特西普组55例均匀基线Hb 8.5 g/dL的患者中有40例（72.7%）到达次要终点，抚慰剂组为0例（P 0.0001）。此外，罗特西普组41例均匀基线Hb≥8.5 g/dL的患者中有34例（82.9%）到达次要终点，抚慰剂组为0例（P 0.0001）。依据研讨症结主要终点成果，在第13-24周内，罗特西普组的96例患者中有50例（52.1%）的均匀Hb升高≥1.5 g/dL，抚慰剂组中到达的患者为0例（0%）（P 0.0001）。罗特西普组有89.6%的患者在1-24周内坚持无输血，而抚慰剂组中为67.3%（P=0.0013）。患者申报的QoL终局（委顿和衰弱）的改善与Hb的添加相关。

在≥5%的患者中随意率性级别医治时代呈现的不良变乱，最罕见的为骨痛（罗特西普组36.5% vs 抚慰剂组6.1%）、头痛（30.2% vs 20.4%）和枢纽关头痛（29.2% vs 14.3%）。在承受罗特西普医治的患者中，没有恶性或血栓变乱的报道。

罗特西普是环球首个且今朝独一用于医治β-地中海血虚和低危骨髓增生异常综合征等相关血虚的红细胞成熟剂。据悉，今朝已在欧盟、美国和加拿年夜获批。关于契合前提的患者而言，罗特西普已成为一个紧张的医治选择。罗特西普不行作为红细胞输注的替代品用于必要立刻纠正血虚的患者。

“非输血依赖性β-地中海血虚患者所阅历的慢性血虚和铁超载，能够会招致一系列的临床并发症。是以，他们迫切需求医治选择。”美国贝鲁特年夜学医学博士、皇家外科医师学会会员兼BEYOND研讨者Ali Taher博士表现，“依据BEYOND研讨成果，无论患者的基线血红卵白状况若何，罗特西普具有可继续提升年夜多半患者血红卵白程度的临床后劲，同时还察看到罗特西普可改善成人非输血依赖性β-地中海血虚患者的生存质量。”

“在BEYOND研讨中，罗特西普显著改善患者病情，令咱们备受鼓励。”Acceleron总裁兼首席执行官Habib Dable师长教师表现，“这些数据进一步加强了咱们的信念。咱们坚信罗特西普有后劲成为一个意义深远的医治选择，得以造福全天下这一类紧张但缺乏更好医治的患者群体。”

“这次在EHA年夜会上展现的研讨成果进一步强调了罗特西普在医治血虚和完成脱离输血方面的多重获益。此外，罗特西普也显示了其医治非输血依赖性疾病的潜在作用，这类患者面对一系列重大且往往影响终生安康的并发症。”百时美施贵宝血液学开辟部高级副总裁Noah Berkowitz博士表现，“咱们将与单干同伴Acceleron联袂致力于推动罗特西普医治血虚相关的血液性疾病的临床研讨。”

注：罗特西普今朝尚未在中国年夜陆获批

参考文献：

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