Immunity：COVID

SARS-CoV-2惹起的COVID-19是一种会惹起多器官并发症的重大疾病，此中次要并发症包含急性感化时代能够呈现的神经症状（67%的患者），但也能够在医治停止后呈现。COVID-19的一个显著神经症状是丢失嗅觉，病情较轻者存在头痛、委顿、影象阻碍、吐逆、步态阻碍、呼吸困难和昏倒等症状，标明这些征象均波及了几个年夜脑区域，如嗅球和延髓等。最新研讨标明SARS-CoV-2入侵能够通过嗅觉跨粘膜入侵出来嗅球，故可在脑组织中检测到SARS-CoV-2的存在。COVID-19在年夜脑中免疫激活的研讨仅限于少数病例而研讨，今朝未无关于COVID-19患者年夜量脑组织免疫细胞群具体剖解的综合数据。

图片起源：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.06.002

COVID-19可惹起重大的神经症状，但其潜在的病理心理机制尚不分明。研讨者使用流式细胞术对COVID-19患者身后的脑干和嗅球进行阐发，以相识在高维单细胞程度所产生的局部免疫反馈，并将其免疫图谱与非COVID-19呼吸衰竭、多发性软化患者进行比拟。成果察看到中枢神经体系中存在年夜量的免疫激活，并伴有显明的精神病理学（星形细胞增多、轴突毁伤、血脑屏蔽渗漏），且在血管腔室富集的ACE2受体阳性细胞中检测出了病毒抗原。小胶质细胞结节和血管四周隔室是COVID-19特同性剖解免疫生态部门，具备丰厚的活化CD8+T细胞的情况特同性细胞互相作用。本研讨确定了与COVID-19精神病理学相关的后天性和顺应性免疫细胞激活的神经炎症，并对潜在的医治战略提出一定建议。

图片起源：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.06.002

本文通过对死于COVID-19患者中枢神经组织的细胞构成和免疫表型进行阐发，发现一种由CD8+T细胞簇节制的深层免疫激活，并影响血管和细胞-小胶质细胞的串扰，且均表示在小胶质细胞结节的造成进程中。试验检测了多个靶向免疫点的表白，并利用于，这些靶点包含PD-1、PD-L1、CD38、CD39、Tim-3及TIGIT。PD-1的表白已在外周血中证实，PD-1/PD-L1通路较为症结，可察看到PD-1在CD8 T细胞上的高表白，特殊是在小胶质结节中，以及PD-L1在慎密互相作用的小胶质结节簇上的高表白，这标明小胶质结节中T细胞的反馈是被动调理的。但今朝尚不分明通过查看点阻断抗体加强顺应性免疫是否无利于疾病的医治，乃至预测更高的T细胞活化和免疫反馈，尤其是在血管体系中也察看到PD-1阳性T细胞，这与受损的血脑屏蔽无关。

图片起源：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.06.002

思索到COVID-19脑内免疫激活的原理，研讨者想晓得脑干中这种弱小的免疫激活形式是否与组织毁坏和神经元毁伤无关。是以，他们别离量化了COVID-19患者和对照组年夜脑中淀粉样前体卵白（）的堆积。成果发现COVID-19患者存在较多的+堆积，标明轴突毁伤添加。这种毁伤是在没有显明组织坏死的环境下产生的，这标明能够存在定向免疫介导的病理学。总之，这些阐发提醒了具备显著免疫调理的神经炎症、中枢神经体系内源性固有免疫体系的激活会添加COVID-19患者年夜脑神经元毁伤。

图片起源：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.06.002

为相识COVID-19进程中的免疫和病理心理学变动，本文次要研讨了脑免疫高参数深度解析空间阐发的相关性，在特定剖解区室和波及多个免疫查看点的特定细胞簇之间发现与疾病相关的CD8T细胞-小胶质细胞串扰是将来能够的医治分子靶点。

参考文献

Marius Schwabenland et al. Immunity (2021) doi：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.06.002