《柳叶刀》子刊：二价和四价HPV疫苗的免疫原性年夜分歧!迷信家发现，HPV疫苗诱导的维护性抗体在接种后12年仍可检出

“Vaccines Bring Us Closer， 疫苗让咱们更慎密”是本年天下卫生组织 “天下免疫周” 的标语。

自4月鄂尔多斯开端推动适龄女孩HPV疫苗的收费接种，再到近日广东省卫健委踊跃回答人年夜代表 “建议收费为女中学生接种HPV疫苗“的提案，都阐明HPV疫苗的紧张性曾经获得了社会各界的普遍认可。

近日，来自德国癌症中间-疫苗战略部分的Filipe Cola？o Mariz传授率领的欧洲研讨团队在《柳叶刀-沾染病》杂志上颁发了二价和四价HPV疫苗接种后的恒久随访研讨成果。

他们发现，尽管两种疫苗的免疫原性存在显着差别，然则HPV疫苗诱导的维护性抗体滴度在接种后12年仍可检出，证明了HPV疫苗的恒久维护作用[1]。

针对致癌人乳头瘤病毒HPV的二价、四价乃至九价疫苗已在全天下普遍使用，后期已证明这些疫苗都具备高度免疫原性，可能分歧水平下降HPV感化率[2-3]。

但要确定疫苗对HPV相关癌症的真实预防效劳是很困难的，由于从感化病毒到产生癌变之间的光阴窗很长。今朝尚无恒久的随访成果来提醒疫苗的恒久效劳，也尚无研讨对分歧类型疫苗进行头仇家比拟。

二价疫苗Cervarix（针对HPV16、18型）和四价疫苗Gardasil（针对HPV6、11、16、18型）别离于2002年和2004年在欧洲展开3期PATRICIA（二价）[4]和FUTURE II（四价）实验[5]。

这两项在芬兰入组了3000多名16-17岁的年青女性，且受试者批准承受芬兰癌症挂号中间的安康挂号随访。研讨行列步队中的年夜部门受试者参加了芬兰产妇行列步队（FMC）研讨。FMC行列步队自1983年起，搜集简直一切芬兰妊妇的早孕期血浆样本。是以，在长达12年的随访进程中得到了2046例接种疫苗后的血浆样本。

该研讨团队决议通过检测这些血浆样本中的HPV中和抗体环境，来探求HPV疫苗的恒久作用。

这些早孕期血浆样本采集的光阴跨度为疫苗接种后2-12年（每位受试者只采集1次），此中四价接种者样本共有577例。他们将随访光阴分为疫苗接种后2-4年、5-7年、8-10年及11-12年，并区分是否为首次妊娠。随后研讨职员依据随访光阴及妊娠环境，联合随机数表选择出了568例婚配的二价接种者血浆样本。

研讨职员检测血浆样本中HPV6、16、18特同性中和抗体，以及针对非疫苗靶向的HPV31、33、45、52、58型的穿插中和抗体。终极统计阐发681例首次有身受试者（二价342名，四价339名）中和抗体的血清阳性率，均匀滴度和几何均匀滴度（GMT），并与HPV感化的预防后果进行相关性阐发。

检测阐发成果显示了二价与四价HPV疫苗所诱导的免疫反馈具备显着差别。

两种疫苗诱导的HPV6、16、18型中和抗体在受试者接种疫苗12年后仍可测得，此成果证明了HPV疫苗所诱导的中和抗体具备可继续性，在人体内可恒久存在。

关于两组疫苗均靶向的HPV16和HPV18，二价疫苗显示出更优秀的数据。一切342名二价疫苗接种者中，HPV16、HPV18的血清阳性率在各个随访光阴组内均为100%。而四价接种者中别离有4%（14/339）和15%（51/339）的受试者未检测到HPV16和HPV18中和抗体。

二价疫苗接种者的HPV18抗体血清阳性率在各个随访光阴组内均较四价接种者高，抗体滴度程度也更高。在HPV16血清阳性的四价接种者中，与接种后2-4年的抗体程度相比，抗体几何均匀滴度（GMT）在接种后5-7年简直减半（2-4年GMT 6642，5-7年GMT 3679），后维持该抗体程度，而在二价疫苗接种者中未察看到异样的减半效应。接种后5-12年，二价接种者体内HPV16、HPV18的中和抗体 GMT别离为四价接种者的5.7、12.4倍。

而关于四价疫苗靶向的HPV6，一切四价接种者均可检测到此中和抗体。有86%（294/342）的二价接种者血浆中呈现HPV6穿插中和抗体。四价疫苗诱导的HPV6中和抗体中位滴度为二价疫苗的44-45倍，GMT为二价疫苗的19倍。

该团队还检测了非疫苗靶向的HPV31、33、45、52、58的穿插中和抗体，以验证HPV疫苗的穿插维护作用。他们发现这几品种型的穿插中和抗体血清阳性率在二价接种者中更高，但血清阳性者的抗体滴度程度二者相差无几。异样地，在接种疫苗12年后也仍能检测到穿插中和抗体的存在。

为了进一步探求中和抗体的存在与疫苗预防HPV感化效劳之间的关系，研讨职员统计了行列步队HPV继续感化预防环境，并与各型中和抗体程度进行相关性阐发。

成果显示，在二价接种者中，HPV16、31、33、52、58抗体血清阳性率与抗HPV感化的疗效显着相关（p=0·037），但在四价行列步队中则没有察看到相关性（p=0·27）。

该研讨成果提醒的两种疫苗的免疫原性的显着差别，与分歧疫苗穿插维护效劳的差别是一致的。但关于二价与四价疫苗孰优孰劣，仍必要更多的研讨来验证。(100yiyao.com）