肾细胞癌(RCC)“靶向+免疫”医治!Lenvima+Keytruda(乐伐替尼+帕博利珠单抗)展示微弱疗效!

肾癌（图片起源：vecteezy.com）

2021年06月21日讯 /BIOON/ --近日，评价卫材口服多受体酪氨酸激酶克制剂Lenvima（中文商品名：乐卫玛，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）与默沙东抗PD-1疗法Keytruda（中文商品名：可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）结合用药医治肾细胞癌（RCC）1b/2期临床研讨（Study 111/KEYNOTE-146）的成果颁发于《柳叶刀·学》（The Lancet Oncology）。文章题目为：。

成果显示，在先前没有承受过医治（初治）和已承受过医治（经治，包含免疫查看点克制剂[ICI]）的转移性RCC患者中，“靶向+免疫”医治方案Lenvima+Keytruda显示出令人鼓励的抗活性和可控的平安性。

今朝，Lenvima+Keytruda结合用药方案一线医治早期RCC的弥补新药申请（sNDA）和弥补生物成品允许申请（sBLA）正在承受美国FDA的优先审查，《处方药用户免费法》（PDUFA）目的日期别离为2021年8月25和26日。来自症结3期CLEAR研讨（Study 307/KEYNOTE-581）研讨的成果显示：在一线医治早期RCC患者方面，与舒尼替尼（sunitinib）医治组相比，Lenvima+Keytruda医治组在次要终点（无停顿生活期，中位PFS：23.9个月 vs 9.2个月；HR=0.39，p＜0.001）、症结主要终点总生活期（中位OS：未到达 vs 未到达；HR=0.66；p=0.005）和主观缓解率（ORR：71.0% vs 36.1%；p＜0.001）方面均有统计学意义和临床意义的显著改善。

Study 111/KEYNOTE-146 RCC行列步队实验设计和数据：

Study 111/KEYNOTE-146（NCT02501096）是一项开放标签Ib/II期研讨，在年龄≥18岁、患有选定的实体瘤、东部协作组（ESOG）体能状态（PS）评分为0-1的患者中展开，评价了Lenvima+Keytruda结合用药方案的疗效和平安性。研讨中，患者承受Lenvima（20mg，口服，逐日一次）和Keytruda（200mg，静脉输注，每3周一次）医治，直至疾病停顿、呈现不行承受的毒性或撤回知情批准书。

《柳叶刀·学》文章颁布的成果，对转移性通明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者进行了疗效阐发，并按先前的医治进行分组：初治（既往未承受过医治）、经治ICI初治（既往承受过至多一种疗法但未承受过免疫查看点克制剂[ICI]医治）、ICI经治（既往承受过ICI医治）。对一切入组并医治的患者进行平安性阐发。次要终点是由研讨查询拜访员依据免疫相关实体瘤疗效评估尺度（irRECIST）评价确定的第24周主观缓解率（ORR）。

在2015年7月21日至2019年10月16日时代，145例患者被归入研讨。2例患有非通明细胞肾细胞癌的患者被扫除在疗效阐发之外（1例来自初治组，1例来自ICI经治组）；是以，评价疗效的人群包含143例患者（初治组n=22，经治ICI初治组n=17，ICI经治组n=104）。一切145名入组患者均归入平安性阐发。

中位随访19.8个月（IQR 14.3-28.4）。次要终点数据显示，在医治第24周，初治组ORR为72.7%（n=16/22）、经治ICI初治组ORR为41.2%（n=7/17）、ICI经治组ORR为55.8%（n=58/104）。

平安性方面，145例患者中，82例（57%）呈现3级医治相关不良变乱（TRAE），10例（7%）呈现4级TRAE。最罕见的3级TRAE是（145例患者中有30例，21%）。36例（25%）患者产生了重大的TRAE，有3例医治相关灭亡（上消化道出血、猝死和肺炎）。

该研讨成果证明，Lenvima+Keytruda结合用药方案显示出令人鼓励的抗活性和可控的平安性。关于转移性RCC患者，包含ICI经治患者，Lenvima+Keytruda方案可作为一种潜在的医治选择。

肾细胞癌（RCC）是最罕见的肾癌类型，约占肾癌病例的90%。RCC在男性中的发病率年夜约是女性的2倍。年夜多半RCC是在其他腹部疾病的影像学查看中偶尔发现的。年夜约30%的RCC患者在确诊时有转移性疾病，而且多达40%的患者在局部RCC手术医治后会产生转移。生活率高度依赖于时的分期，转移性疾病患者的5年生活率仅为13%，预后很差。

Lenvima+Keytruda组合疗法是卫材与默沙东肿瘤学策略单干的一部门。2018年3月，默沙东与卫材签订了总额高达58亿美元的单干协定，开辟Lenvima单药以及与Keytruda结合用药用于多品种型的医治。