惰性淋巴瘤(iNHL)新药!拜耳PI3K克制剂Aliqopa+利妥昔单抗方案在美欧提交申请：显著缩短无停顿生活期!

非霍奇金淋巴瘤（NHL，图片起源：muhadharaty.com）

2021年06月21日讯 /BIOON/ --（Bayer）近日发布，已向美国食物和药物治理局（FDA）提交了一份弥补新药申请（sNDA）、并向欧洲药品治理局（EMA）提交了一份营销受权申请（MAA），寻求同意靶向抗癌药Aliqopa（copanlisib）与利妥昔单抗（rituximab）新型结合疗法：（1）在美国，用于医治复发性惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-iNHL）；（2）在欧盟，医治复发性边缘区淋巴瘤（MZL），这是一种iNHL亚型，该申请已被受理。此前，拜耳在欧盟已得到MZL的孤儿药资历（ODD）。惰性NHL包含以下亚型：滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）和淋巴浆细胞样淋巴瘤/华氏巨球卵白血症（LPL/WM）。在美国，已付与copanlisib医治FL、MZL、CLL/SLL、LPL/WM的孤儿药物称号（ODD）。

Aliqopa是独一一款泛I类磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）克制剂，已获美国、以色列、中国台湾同意，用于既往已承受至多2种体系性疗法医治后病情复发的滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。这些同意基于单臂多中间2期（CHRONOS-1）的数据。针对FL顺应症的继续同意将取决于验证性实验中对临床益处的验证和描写。在中国年夜陆，Aliqopa医治FL的申请正在承受国度药监局（NMPA）药品审评中间（CDE）的优先审评（受理号：JXHS2100032）。

Aliqopa-copanlisib优先审评公示具体信息（起源：国度药监局-药品审评中间）

这次提交的这些申请，基于3期CHRONOS-E的成果。该研讨在复发性iNHL患者中展开，成果显示，研讨到达次要终点：中位随访19.2个月，与抚慰剂+利妥昔单抗相比，Aliqopa+利妥昔单抗方案显著改善了无停顿生活期（中位PFS：21.5个月 vs 13.8个月）、将疾病停顿或灭亡危险下降48%（HR=0.52，p=0.000002）。一切预先指定的iNHL亚型，包含FL（HR=0.580）、MZL（HR=0.475）、SLL（HR=0.243）、LPL/WM（HR=0.443），疾病停顿或灭亡的危险显著下降。结合用药的不良变乱（AE）详情与先前颁布的结合用药各身分的数据根本一致，未发现新的平安旌旗灯号。

惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）是一组异质性恶性肿瘤，其特征是慢性缓解和复发。关于疾病停顿且必要医治的iNHL患者，很少有同意的医治方案。基于上述数据，Aliqopa是第一个结合利妥昔单抗医治复发性iNHL在全体预先指定亚型中显示出普遍和良好疗效且具备可治理平安性的PI3K克制剂。CHRONOS-3研讨的数据已在2021年4月10日举办的美国癌症研讨协会（AACR）2021年会上颁布，并同时颁发于国内医学期刊《柳叶刀学》（The Lancet Oncology）。

CHRONOS-3研讨次要终点PFS成果

CHRONOS-3是一项随机、双盲、抚慰剂对照3期实验，评价了Aliqopa+利妥昔单抗、抚慰剂+利妥昔单抗医治复发性iNHL患者的疗效和平安性。研讨共入组了458例患者，这些患者以2:1的比例进行随机分组医治。组织学亚型包含：滤泡性淋巴瘤（FL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、淋巴浆细胞样淋巴瘤/华氏巨球卵白血症（LPL/WM）和边缘区淋巴瘤（MZL）。

除PFS次要终点外，AACR年会上还颁布了主要终点总缓解率（ORR）和完整缓解率（CR）的数据。成果显示，Aliqopa+利妥昔单抗医治组的ORR为80.8%，而抚慰剂+利妥昔单抗医治组ORR为47.7%，2个组别离有33.9%、14.6%的患者病情完成完整缓解（CR）。

在归入实验的复发性iNHL患者中，60%为FL、20.7%为MZL、10.9%为SLL、8.3%为LPL/WM。亚型阐发标明，Aliqopa+利妥昔单抗结合医治可显著改善一切预先指定的iNHL亚型的临床反馈。与抚慰剂+利妥昔单抗医治相比，Aliqopa+利妥昔单抗结合医治的患者也显示出晚期和耐久的临床获益。

该研讨中，Aliqopa与利妥昔单抗结合用药的平安性，与之前报道2种药物作为单药疗法的平安性相一致，并标明Aliqopa可以与利妥昔单抗结合医治复发性iNHL患者，而不影响单个产物的总体平安性。

copanlisib分子构造式（图片起源：Wikipedia）

非霍奇金淋巴瘤（NHL）是最罕见的血液体系恶性肿瘤，是第十年夜最罕见癌症类型，由一组高度异质性的疾病构成，依据细胞增殖速率和临床特色，可分为侵袭性NHL（aNHL）和惰性NHL（iNHL）。iNHL包含滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）、淋巴浆细胞样淋巴瘤/华氏巨球卵白血症（LPL/WM）等多种亚型。

尽管这种疾病通常成长迟缓，但跟着光阴的推移，它会变得更具攻打性。虽然医治取得了停顿，但关于复发或难治性疾病，仍必要改良医治方案。在对初始医治有反馈后，在之后的医治路线，缓解率和缓解继续光阴都邑降低，这突出了疾病曾经停顿的患者群体中的未知足医疗需求。