膀胱癌免疫医治!Opdivo(纳武利尤单抗)辅助医治肌肉浸润性尿路上皮癌(MIUC)显著缩短无病生活期!

膀胱癌（图片起源-medscape.com）

2021年06月21日讯 /BIOON/ --近日，评价百时美施贵宝（BMS）抗PD-1疗法Opdivo（中文商品名：欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利尤单抗）辅助医治肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）的症结3期CheckMate-274研讨（NCT02632409）的数据颁发于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。成果显示：在已承受手术切除的高危MIUC患者中，无论PD-L1表白程度若何，与抚慰剂相比，Opdivo辅助医治显著缩短了无病生活期（DFS）。该研讨中，Opdivo总体耐受性优越，其平安性与先前报道的实体瘤患者中Opdivo研讨一致。成果详见：。

今朝，Opdivo作为辅助（术后）疗法医治根治手术后高危MIUC患者的申请正在承受美国、欧盟、日本监管机构的审查。要是得到同意，Opdivo将成为医治MIUC的第一个辅助免疫医治方案。

MIUC患者常承受年夜手术切除膀胱，作为一种抢救性命的步伐，但其癌症复发的概率仍在50%左右。CheckMate-274研讨显示，在一切随机患者中，Opdivo医治组DFS简直是抚慰剂组的2倍。基于该研讨创始性的无病生活成果，Opdivo有后劲改动MIUC的医治近况，并帮忙解决手术后对无效、可耐受医治方案的迫切需求。

CheckMate-274是一项随机、双盲、多中间3期研讨，在根治性手术后高复发危险MIUC患者中展开，评价了Opdivo比照抚慰剂用于术后辅助医治的疗效和平安性。实验中，共709例患者以1:1的比例随机分组，承受Opdivo（240mg，静脉输注；n=353）或抚慰剂（n=356）医治，每2周一次，至少1年。在手术前承受过顺铂新辅助（术前）化疗的患者，被许可归入实验。次要终点是一切随机患者（即动向医治人群，ITT）和表白PD-L1≥1%患者的无病生活期（DFS）。该实验的一个主要终点长短尿路上皮无复产生存期（NUTRFS，即：患者在膀胱、输尿管或肾盂以外无疾病复发的生活光阴）。

成果显示，研讨到达了次要终点：（1）在一切随机患者（ITT）中，Opdivo医治组与抚慰剂组相比中位PFS缩短近一倍（20.8个月[95%CI:16.5-27.6] vs 10.8个月[95%CI:8.3-13.9]），2组在6个月时存活且无复发的患者比例别离为74.9%、60.3%（HR=0.70；98.22%CI:0.55-0.90，p＜0.001）。（2）在肿瘤表白PD-L1≥1%的患者中，2组在6个月时存活且无复发的患者比例别离为74.5%、55.7%（HR=0.55，98.72%CI:0.35-0.85，p＜0.001）。

CheckMate 274研讨：DFS成果（点击图片，检查年夜图）

该研讨也到达了主要终点：在一切随机患者（ITT）中，Opdivo医治组患者的中位NUTRFS为22.9个月（95%CI:19.2-33.4）、抚慰剂组中位NUTRFS为13.7个月（95%CI:8.4-20.3），2组在6个月时存活且无尿路外复发的患者比例别离为77.0%、62.7%（HR=0.72；95%CI:0.59-0.89）。在表白PD-L1≥1%的患者中，2组在6个月时存活且无尿路外复发的患者比例别离为75.3%、56.7%（HR=0.55，95%CI:0.39-0.79）。

在2个实验人群中，Opdivo医治组的无远处转移生活期（DMFS）相比抚慰剂组也更长。在一切随机患者（ITT）中，Opdivo医治组中位DMFS为40.5个月（95%CI:22.4-NE[无奈估量]），抚慰剂组为29.5个月（95%CI:16.7-NE），2组6个月时存活且无远处转移的患者比例别离为82.5%、69.8%（远处转移或灭亡风险比[HR]=0.75；95%CI:0.59-0.94）。在表白PD-L1≥1%的患者中，2组在6个月时存活且无远处转移的患者比例别离为78.7%、65.7%（HR=0.61，95%CI:0.42-0.90）。

该研讨中，Opdivo医治组有17.9%、抚慰剂组有7.2%的患者产生3级或更高级其余医治相关不良变乱（TRAE）。Opdivo医治组有2例患者产生医治相关灭亡，起因为肺炎。

CheckMate 274研讨：NUTRFS成果（点击图片，检查年夜图）

膀胱癌是环球第十年夜最罕见癌症，每年约有55万新病例确诊，约有20万人灭亡。尿路上皮癌（UC）是最罕见的膀胱癌类型，约占一切病例的90～95%。肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）是一种已扩散到膀胱、输尿管或肾盂的肌肉中的UC。约25%的膀胱癌新病例被为肌肉浸润性疾病，与非肌肉浸润性尿路上皮癌（non-MIUC）相比预后更差。

年夜多半UC在晚期阶段确诊，晚期医治MIUC的目标是下降疾病复发或扩散到身材其他部位的危险。但复发率和疾病停顿率很高，超过50%的MIUC患者在根治性手术后会阅历疾病复发，必要更多的术后医治选择。关于复发为转移性UC的患者预后很差，经体系医治后的中位总生活期约为12-14个月。