环状RNA circRNF13通过SUMO2克制鼻咽癌（NPC）的增殖和转移

起源：本站原创 2021-09-13 14:19

环状rna (Circular RNAs, circRNAs)在人类细胞中普遍表白，与癌症的倒退亲密相关。然而，它们很少在鼻咽癌(NPC)的配景下被研讨。

环状rna (Circular RNAs, circRNAs)在人类细胞中普遍表白，与癌症的倒退亲密相关。然而，它们很少在鼻咽癌(NPC)的配景下被研讨。作者发现circRNF13在鼻咽癌临床组织和鼻咽癌细胞中稳定低程度表白。体外和体内试验标明，circRNF13克制鼻咽癌的增殖和转移。此外，circRNF13通过联合SUMO2基因的3 -非翻译区(3 - utr)激活了SUMO2卵白，缩短了SUMO2 mRNA的半衰期。上调SUMO2通过GLUT1的SUMOylation和泛素化来匆匆进GLUT1降解，通过克制糖酵解调理AMPK-mTOR通路，终极招致鼻咽癌的增殖和转移。

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鼻咽癌(鼻咽癌)是鼻咽部上皮性来源的恶性，在中国北方和西北亚的发病率高达千分之二。因为鼻咽癌产生在鼻咽部，晚期症状不显明，但鼻咽癌有很强的侵袭转移倾向。临床研讨显示，约70%的鼻咽癌患者产生颈部淋趋承转移，简直一切早期鼻咽癌患者均产生颅底浸润性成长。然而，迄今为止，波及鼻咽癌的倒退，特殊是转移进程的分子机制仍不分明。是以，必要进一步相识鼻咽癌的发病机制，以订定更无效的医治战略。

环状rna (Circular RNAs, circRNAs)是近年来新发现的一类非编码rna，其生物学功效及其与疾病的关系研讨已成为生物医学研讨的前沿。环状rna是一组环状构造的rna，短少polyA尾巴。它们不容易被RNA酶降解，因为其特别的环状构造而具备十分稳定的性子。近年来，跟着下一代测序技术的倒退，越来越多的circrna被发现，今朝在各类人类细胞类型的转录组中曾经鉴定出3万多个circrna。越来越多的研讨发现环状rna在许多性命进程中具备紧张的功效，并参加许多人类疾病的倒退，包含恶性。尽管曾经鉴定出了许多环状rna，但绝年夜多半环状rna的功效仍不分明，尤其是在NPC中。

细胞内卵白质泛素化是一种普遍存在于真核细胞中的紧张的翻译后修饰。绝年夜多半的细胞内卵白质是通过泛素依赖的卵白酶体路径降解的。小泛素样修饰剂2 (Small ubiquitin-like modifier 2, SUMO2)是SUMO家族中的一员，而SUMOylation是一种泛素样卵白修饰。sumo化和泛素化常产生在底物卵白的雷同赖氨酸残基上，有时在转录因子的调控中sumo化可以拮抗泛素化。SUMOylation还可以匆匆深造饰后的细胞质、线粒体和膜卵白的泛素化和降解，是各类生物进程中泛素E3连贯酶召募的旌旗灯号。

葡萄糖转运卵白(GLUTs)是机体中最紧张的跨膜卵白之一，担任葡萄糖在机体分歧组织和器官中的转运和再排汇。GLUT1在、胃癌、等多种肿瘤中高表白，参加调控肿瘤转移、增殖等恶性表型。它通过年夜量摄取葡萄糖为糖酵解提供了无利的前提，为肿瘤细胞提供了更多的能量和合成质料。此外，糖酵解发生的年夜量乳酸改动了肿瘤细胞的微情况，更无利于细胞的侵袭和转移。

circRNF13在NPC中的分子机制示用意。

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在本研讨中，作者鉴定了一个新的环状rna分子circRNF13 (circBase ID: has_circ_0001346)，它在NPC中低程度表白。通过体外和体内试验察看环状nf13在鼻咽癌细胞中的增殖和转移环境。进一步研讨发现，circRNF13可间接联合并稳定SUMO2 mRNA，上调SUMO2卵白程度，通过SUMOylation和泛素化作用匆匆进GLUT1降解，从而克制糖酵解进程和鼻鼻癌的增殖、迁徙和侵袭。（ 100yiyao.com）

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