Theranostics ：Snail1在内皮细胞中的表白调控乳腺肿瘤的成长、血管天生和分解

Snail1是上皮细胞向间充质细胞转化和癌症相关成纤维细胞(CAF)活化所必须的转录因子。除此之外，内皮细胞也表白Snail1。在这里，作者曾经揭开了Snail1在产生配景下在该组织中的作用。在本研讨中作者发生了内皮特同性的、可诱导的Snail1缺失的转基因小鼠。将该小鼠系与产生乳腺的MMTV-PyMT小鼠杂交，研讨Snail1缺失内皮的效果。作者还烦扰培育的内皮细胞中Snail1的表白。这些发现显示了Snail1在内皮细胞激活中的新作用，并标明这些细胞不仅影响血管天生，并且还影响的产生和表型。

图片链接：doi: 10.7150/thno.61881

转录因子Snail1作为E-钙粘附素基因(CDH1)表白的克制因子和上皮-间充质转化(EMT)的诱导者，惹起了许多癌家的存眷。Snail1在上皮细胞中的异位表白匆匆进了EMT，并添加了与这种转化相关的几个特征；细胞变得更具侵袭性，对凋亡毁伤更具抵制力，对其推陈出新进行了从新编程，得到了的特征，并排泄了维护它们免受免疫攻打的细胞因子。此外，Snail1在匆匆进EMT的细胞因子和其他刺激下迅速诱导，而且先于其他间充质标记物的表白。

Snail1也由癌症激活的成纤维细胞(CAF)表白。在这些细胞中，Snail1是由匆匆进成纤维细胞活化的细胞因子诱导的，如TGFβ和PDGFb，而且是cafe特同性卵白表白所必须的。依据这种在EMT和成纤维细胞激活中的双重作用，成年转基因小鼠中的Snail1缺失可以延缓乳腺的倒退并避免转移。

Snail1在多种肿瘤中的表白已被评价，并与预后不良无关。在年夜多半中，Snail1次要在caf中检测到，虽然一些位于侵袭区的上皮细胞也表白它。在阐发几品种型的人类时，作者检测到Snail1在一组内皮细胞中的表白。现实上，之前有几个研讨小组申报说，Snail1在发育进程中的血管细胞中表白，而且Snail1的缺失改动了胚胎中的血管发育和视网膜的正常发育。这些成果标明，Snail1能够节制肿瘤血管天生；是以，肿瘤衍生因子激活内皮细胞，造成一个异常的血管网络，使肿瘤成长和浸润，为提供氧气和养分物资。在这篇报道中，作者应用树立优越的MMTV-PyMT模子，阐发了Snail1在内皮细胞中的作用。作者描写了内皮细胞中Snail1的缺失，除了节制血管天生外，还重大影响的产生、形状和恶性水平。

Snail1在内皮细胞中的表白调控乳腺的成长、血管天生和分解

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综上所述，这些成果标明，除了在细胞和CAF中发扬作用外，在停顿进程中，Snail1还在内皮细胞中发扬十分相关的作用，调理肿瘤血管天生、停顿和预后。此外，他们还发现了依赖于Snail1的激活内皮细胞通过旁排泄刺激间充质肿瘤基质细胞在启动中的新作用。（ 100yiyao.com）

参考文献