Brain Behavior and Immunity：粪便移植摸索菌群与阿尔茨海默病的分割

肠道微生物区系被证实与阿尔茨海默病(AD)β淀粉样卵白(Aβ)病理的产生无关。因为将基于无菌小鼠的微生物区系研讨成果转化为临床实践存在困难，在此，作者使用短期疗法来开辟一种新的模子，该模子具备接近无菌状态而且不影响Aβ病理。3月龄swe/ps1ΔE9小鼠经灌胃赐与2周，使其接近无菌状态，然后承受16月龄swe/ps1ΔE9小鼠的供体粪便，间断7d。在医治前、裸露后、粪便微生物区系移植前后搜集粪便颗粒进行肠道微生物区系阐发。令人诧异的是，植入微生物菌群后，Aβ斑块四周的星形胶质细胞激活遭到克制，而不是小胶质细胞，小胶质细胞是Aβ肃清进程中公认的斑块吞噬细胞类型。作者的发现为从肠道-脑轴懂得阿尔茨海默病的机制和将肠道微生物区系操作从试验台转化莅临床实践提供了一个新的框架。

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微生物在人类安康和疾病倒退中饰演侧重要而多样的脚色。一方面，它们被踊跃地用于预防和/或医治疾病。另一方面，致病微生物模式对安康和福祉组成潜在威逼。胃肠道(GIT)仍旧是人体内最年夜的微生物种群贮存库。据估量，人类的微生物区系由数万亿个微生物构成，而这个简单的微生物群落已被证实会影响宿主的动静均衡。几十年的研讨成果标明，肠道微生物区系和中枢神经体系(CNS)之间通过肠道-脑轴进行双向交流。肠道微生物区系的改动不仅会影响各类肠道疾病，还会影响中枢神经体系疾病，如焦炙、烦闷、和阿尔茨海默病(AD)。

AD是最罕见的聪慧症，是一种与年龄相关的进行性神经退行性疾病，次要特征是β-淀粉样卵白(A-β)次要堆积在年夜脑皮层和海马区，招致进行性培训和影象阻碍。虽然研讨结果有了很年夜的提高，但对AD的病因、预防和医治的完整相识仍旧是难以捉摸的。比来的研讨标明，肠道微生物区系构成的改动与阿尔茨海默病无关。例如，一项研讨标明，在SWE/PS1ΔE9雄性小鼠中，恒久服用抗生素招致肠道菌群构成产生变动，并削减了Aβ淀粉样变。Cox等人的研讨发现软弱类杆菌在TG2576转基因小鼠匆匆进斑块堆积中的作用。此外，承受-小鼠粪便微生物区系移植的+小鼠认知功效获得改善，Aβ堆积削减。更紧张的是，一种名为低聚甘露酸钠的新药曾经被发现可以医治重塑肠道微生物区系，克制肠道氨基酸形态的神经炎症，从而克制AD的停顿。这些发现提示肠道微生物区系能够与AD病理无关。用来自(12个月年夜)惯例/PS1-21小鼠的粪便样本对无菌(GF)小鼠的定植进一步证明了这一点。然而，这些成果并不克不及确凿地支持肠道微生物区系在匆匆进AD病理停顿中的详细作用。尽管GF小鼠曾经成为研讨肠道微生物区系在分歧疾病中的心理作用的尺度模子，但因为无奈在人类中得到GF状态，使得这种办法很难在人类身上复制，是以不行能转化为临床实践。是以，迫切必要一种可能模拟AD心理微生物区系变动进程的模子。

先前的研讨发现，用抗生素医治能够会耗尽肠道微生物区系，从而得到受把持的近乎无菌的小鼠模子，它们很容易与来自供体的肠道微生物区系定植，可普遍利用于评价微生物区系功效。作者起首想要查询拜访抗生素医治可以在多年夜水平上耗尽/PS1转基因小鼠的肠道微生物区系。通过对SWE/PS1βE9小鼠肠道微生物区系构成和Δ淀粉样变性的阐发，评估短期抗生素医治(2周)的后果。然后将5岁(16个月年夜)swe/ps1、Δ、E9转基因小鼠的粪便微生物区系移植给经抗生素处置的小鼠。通过检测移植小鼠脑内Aβ堆积和胶质细胞活化来评估FMT的作用。此外，作者摸索了氟米特诱导的肠道微生物区系的光阴过程，并强调了在Aβ斑块倒退中能够有紧张意义的潜在的区分微生物品种。

免疫荧光图像显示FMT后星形胶质细胞的形状

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总之，作者的发现强调了AD与肠道微生物区系构成的改动无关，而肠道微生物区系构成的改动也与Aβ病理和星形胶质细胞形状无关。此外，作者发现短期抗生素医治惹起的肠道微生物区系的改动招致了近无菌状态，但对SWE/PS1βE9小鼠的AΔ病理和星形胶质细胞形状没有显明的影响。然而，与空载对照处置的swe/ps1βE9小鼠相比，fmt诱导的肠道微生物区系改动足以显著添加AΔ斑块的堆积，并随同星形胶质细胞形状的改动。这些察看标明，微生物区系的改动自身能够不敷以影响Aβ的发育，标明影响AD停顿的微生物区系变动必需与与AD重大水平和配景一致的群落相关。作者的发现为从肠道-脑轴相识AD的发病机制提供了一个新的框架，也为AD的和翻译研讨开辟了一种新的减速小鼠模子。（ 100yiyao.com）

参考文献