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Cell Metabolism:人类代谢性疾病粪便微生物移植的过来和将来的倒退

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年夜多半医学研讨都集中在人类细胞的改动是慢性疾病的次要起因,而微生物次要是在沾染病的配景下进行研讨,而在很年夜水平上漠视了它们在人类安康中的作用。过后看来,这能够有些令人诧异,由于安东尼·范·列文虎克(Antonie Van Leeuwenhoek)在几个世纪前就曾经在本人的口腔中发现了微生物的存在。此外,今朝的阐发乃至估量,与人类细胞相比,人体均匀携带的微生物细胞至多在数目上是相等的。总的来说,作者的共生微生物细胞被以为重约一公斤,此中绝年夜多半驻留在肠道内。这些共生的微生物性命模式,包含、古菌、病毒和真菌,在某些环境下还包含原生生物(统称为微生物区系),它们的运动场合被称为微生物群。粪便微生物区系移植(Fmt)最紧张的资产之一是可以在微生物组研讨中树立某种模式的因果关系,虽然应该指出,粪便移植包括的不仅仅是微生物区系或微生物组,乃至包含人类的克隆细胞。

人们对肠道微生物群对人类安康和疾病的潜在紧张性的意识源于一些症结的立异和临床察看。起首,的普遍使用被发现会招致肠道微生物群的粗浅扰动,这种状态被一些人称为生物失调,但因为偏离的水平能够会有很年夜差别,作者倾向于防止使用这个术语。在某些环境下,这能够会招致令人恐怖的复发性伪膜性结肠炎,这是由艰巨梭菌(艰巨梭菌)适度成长惹起的。依据如许的逻辑推理,即通过从其他安康的捐献者身上移植粪便微生物群来复原肠道微生物群将障碍艰巨梭菌的进一步成长,曾经开辟出一种fmt,并在一项随机中进行了正式测试,因为fmt在削减腹泻复发方面显明优于其他医治办法(包含万古霉素医治),该实验提早结束。然而,粪便移植理论上并不是一个新的法式。兴许更多的是出于绝望而不是机器的洞察力,早在3000年前,牛粪在印度就被保举用来医治胃肠道疾病。此外,在中国,年夜约400名BC患者因食品中毒和腹泻而承受“黄汤”(陈腐粪便和水的混合物)医治。在第二次天下年夜战中,在北非的德国士兵被赐与骆驼粪便作为医治痢疾的药物。今朝,在一些证明fmt是医治艰巨梭菌重复感化的可行办法后,fmt被用于临床实践。

此外,跟着更快、更廉价、更具体的高通量测序技术的呈现,以及和机械培训的提高,肠道微生物组的变动越来越多地与非沾染性疾病分割在一路,如1型和2型(T1D和T2D)、各类癌症和性疾病。解决肠道微生物群改动对这些疾病的因果作用的下一步合乎逻辑的步调是在这些疾病中进行FMT。然而,这些研讨发生了利害各半的成果。尽管人们广泛以为,细心选择捐赠者和筛查沾染病是因为显而易见的起因,这些研讨之间的解释和比拟因为评价FMT供体的代谢安康和饮食的办法以及执行FMT法式的路径存在很年夜的异质性而遭到障碍。在这篇综述中,作者将批评性地评价fmt在人类疾病中的医治后果和后果年夜小,讨论其次要缺点,并提供若何进一步尺度化和优化fmt法式以最年夜限度天时用其在临床和研讨情况中的路线图。

FMT修饰微生物和人体心理的症结机制

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总之,为了超出其在艰巨梭菌复发的临床情况中的末了利用,更好地尺度化FMT技术是燃眉之急。作者以为,最新的指南和提供GMP级服务的公司是完成这一目的的次要参加者。此外,因为平安性成绩已在很年夜水平上获得解决,对硬临床终点进行正式功率盘算的年夜型临床研讨是有需要的。此外,在非靶向分子阐发和方面的惹人瞩目的反动许可对FMT进程的潜在机制进行更具体的阐发。这些具体的阐发能够会确定有愿望的微生物和代谢线索,这些线索能够会被稀释为前、前和后的生物医治,以加强FMT的后果,乃至理论上乃至可以代替FMT法式,终极将肠道微生物群作为的医治靶点转移莅临床舞台上。( 100yiyao.com)

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