动物内生及根际菌的活性次生代谢产品研讨中取得停顿

动物内生、根际菌与动物宿主一路组成了简单的动静微生态体系，这些与动物联系关系的微生物质源在动物的成长进程中发扬着诸多生态学或生物学功效，使得动物内生、根际菌成为发现新颖活性人造分子的紧张微生物质源。中国迷信院昆明动物研讨所动物化学与西部动物资本继续应用国度重点试验室研讨员黄胜雄率领的研讨团队恒久致力于动物内生、根际微生物质源的活性人造产品发现任务，近期取得了系列停顿。

从两株橡胶树内生真菌Aspergillus flavipes KIB-536和KIB-392中发现了5个构造新颖的细胞松懈素同源二聚体bisaspochalasins A-E，丰厚了细胞松懈素聚合体的构造类型。从菌株Aspergillus flavipes KIB-536的发酵粗提物中发现了bisaspochalasins A-C等3个人造分子（图1），此中bisaspochalasin A是自然界中初次发现的单体表示出裂环征象细胞松懈素聚合体，其分子中存在一个简单的13-hydroxy-3，24-dioxatricyclo[11.10.11，13.02，15]tetracos-4-one二聚环系，活性挑选发现bisaspochalasin A具备较好的免疫克制活性；bisaspochalasins B和C均因此硫醚桥键聚合的细胞松懈素二聚体，bisaspochalasin C的分子构造中存在细胞松懈素类化合物中比拟少见的过氧键修饰，应用人造拆散的细胞松懈素单体完成了bisaspochalasins B和C的仿生半合成（Organic Letters， 2020， 22， 7930–7935）。从菌株Aspergillus flavipes KIB-392的发酵粗提物中发现了2个以杂环二聚的细胞松懈素二聚体bisaspochalasins D和E（图2），bisaspochalasin D的分子构造中存在一个人造3，8-dioxa-6-azabicyclo[3.2.1]octane环系，bisaspochalasin E则通过一个吡咯环二聚后造成（The Journal of Organic Chemistry， 2021）。

此外，科研职员还从系列内生或根际链霉菌中发现了多种构造类型的活性人造分子。如从根际泥土链霉菌Streptomyces sp. KIB-1414的发酵提取物中发现了系列五环聚酮类（图3A），含有fasamycins和formicamycins两种构造亚型，这一类五环聚酮类化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus， MRSA）等受试表示出强抗性（Journal of Natural Products， 2020， 83， 1919–1924）。从根际泥土链霉菌Streptomyces sp. KIB-1471的发酵提取物发现了系列三烷基链代替的苯衍生物benwamycins A-G（图3B），应用X-射线单晶衍射、圆二色谱等办法并联合化学转化确定了它们的相对构型，活性挑选发现这些烷基苯衍生物在免疫克制、降糖等方面表示出一定活性（Journal of Natural Products， 2020， 83， 111-117）。从根际泥土链霉菌Streptomyces sp. KIB-3133的发酵提取物发现了以硫醚桥键聚合的pyranonaphthoquinone糖苷二聚体（图3C），应用仿生半合成的办法摸索了这类分子中硫醚桥键的合成机制，活性挑选发现这类pyranonaphthoquinone二聚体具备中等细胞毒性和HIV-1抗性（Journal of Natural Products， 2019， 82， 1813-1819）。从一株小雀花（Campylotropis polyantha）内生链霉菌Streptomyces sp. KIB-2054的发酵提取物中发现了一类构造新颖且有一定细胞毒性的安沙霉素类年夜环内酰胺化合物（图3D），此中naphthomycin O分子中存在一个少见的氧杂桥键环己烷构造，仿生半合成试验证明这一氧杂桥键环己烷构造起源于前体分子中光催化的烯键与羰基单位间的分子内[2+2]环加成（Organic Chemistry Frontiers， 2019， 6， 177–182）。(100yiyao.com）