Journal of Virology：研讨发现树鼩细胞支持HIV

功效性受体及宿主限定因子是限定病毒跨种传达和可否构建HIV-1感化植物模子的症结因素，树立HIV-1感化植物模子是亟待解决的紧张迷信成绩。今朝，学界根本上应用SIV和SHIV感化灵长类植物模子展开艾滋病发病机制、药物和疫苗研讨。但SIV与HIV-1的基因组只有40%左右的同源性，不克不及完整模拟HIV-1感化人免疫反馈进程。非人灵长类植物模子的利用存在资本、伦理限定以及本钱过低等成绩，是以，构建小型植物模子是HIV-1模子研讨的抱负目的。

树鼩是近年来发现的与灵长类存在较远亲缘关系的一种小型哺乳植物。树鼩体型小、生殖周期短、豢养本钱低、可被多种人类病毒感化，是一种具备紧张潜在利用代价的试验植物。中国迷信院昆明植物研讨所研讨员郑永唐学科组后期研讨发现，平顶猴缺失了限定因子TRIM5ɑ，发生的新型限定因子TRIMCyp不克不及限定HIV-1的感化和复制，从而说明了平顶猴HIV-1易感机制。同时发现，树鼩限定因子TRIM5卵白和TRIMCyp均不克不及限定HIV-1，推测树鼩细胞可能支持HIV-1复制。

在郑永唐的指导下，昆明植物所博士生罗梦婷、母丹和硕士生杨翔对HIV-1可否感化树鼩进行了体系研讨。研讨发现，树鼩原代细胞可能支持VSV-G包膜HIV-1假病毒的感化及复制，但HIV-1家养型病毒不克不及自然感化树鼩细胞（图A），提示树鼩细胞缺乏HIV-1功效性受体。在氨基酸程度上，树鼩与人CD4之间的同源性仅为59.5%，树鼩与人CCR5之间的同源性为78.1%，而树鼩与人CXCR4之间的同源性到达95.2%，提示CD4和CCR5能够是HIV-1自然感化树鼩细胞的屏蔽。当转染人HIV-1受体CD4和CCR5，乃至仅赐与CD4后，树鼩细胞可能支持HIV-1的自然感化（图A），证实CD4功效性受体是限定HIV-1感化树鼩细胞的次要因素。随后，研讨职员发现，树鼩细胞开释的子代病毒失去感化活性（图A）。宿主限定因子APOBEC3家族成员可能通过胞嘧啶脱氨基作用招致病毒基因组渐变的机制强烈克制病毒的二轮感化。树鼩APOBEC3基因家族有5个成员，别离为A3Z1a、A3Z2a-Z2b、A3Z2d-Z2e、A3Z2c-Z1b、A3Z3。体外试验发现，树鼩APOBEC3可能无效限定HIV-1复制，包含克制HIV-1逆转录进程以及在病毒基因组上参入G-A或C-T的超渐变（图B），此中，A3Z2c-Z1b的活性最强。树鼩A3Z2c-Z1b可能无效包裹到子代病毒中，并回避HIV-1 Vif卵白对其泛素化降解。敲除内源性A3Z2c-Z1b后可能部门复原树鼩细胞开释的子代病毒的感化活气（图A）。以上研讨标明，HIV-1感化树鼩次要受功效性受体CD4、宿主限定因子APOBEC3的限定，对树鼩进行适宜基因改革，无望构建树鼩HIV-1植物模子。

相关研讨结果以Tree shrew cells transduced with human CD4 and CCR5 support early steps of HIV-1 replication， but viral infectivity is restricted by APOBEC3为题，在线颁发在Journal of Virology上（DOI： 10.1128/JVI.00020-21）。研讨任务获得国度自然迷信基金，中科院“西部之光”人才培育筹划等的赞助。(100yiyao.com）