歌德

除了谷氨酰胺的耗费外，葡萄糖的有氧代谢对肿瘤成长的能量应用也长短常紧张的。虽然实体的养分和氧气梯度很年夜，但癌细胞喜欢有氧糖酵解，这会招致乳酸的发生，虽然在ATP合成方面效率较低。咱们有理由以为癌细胞能够会应用基质细胞来知足其推陈出新的必要。已有研讨标明，肿瘤相关成纤维细胞一旦通过与肿瘤细胞的间接打仗而被激活，就在微情况(TME)中起到乳酸供体的作用。其他间质细胞，如相关巨噬细胞(TAM)，占总质量的50%，是否也在TME中发扬乳酸供体的作用尚不分明。然而，肿瘤起源的乳酸被巨噬细胞摄取，从而添加了原肿瘤表型转移，今朝尚不分明细胞是否以及若何挟制TAMs的葡萄糖代谢机制，将其从新编程为乳酸天生者。

TAMs是一种动静和异质的免疫细胞群，与支持停顿、侵袭和转移的免疫克制和养分功效无关。是以，年夜量浸润的TAM通常与较差的疾病终局相关。肿瘤微情况旌旗灯号包含细胞代谢改动的产品，TAMs调整它们的推陈出新，这与它们的亲(M1样)或抗炎(M2样)极化亲密相关。相识调控这些代谢变动的TME和TAMS之间的简单关系是迈向TAM导向的抗医治的症结一步。

细胞-巨噬细胞(M-Φ)互相作用的一种方式是通过microRNAs(MiR)，这是一种在转录后程度削弱靶基因表白的非编码小RNA。比来，作者发现乳腺细胞在凋亡时开释miR-375，并被M-Φ摄取，从而刺激其迁徙和浸润。在这里，作者提供的证据标明，细胞起源的miR-375下调巨噬细胞中的LDHB，这对其代谢顺应成为支持性细胞至关紧张。乳酸脱氢酶(Ldh)是糖酵解进程中催化丙酮酸和乳酸双向转化的症结酶之一。四聚体酶由分歧的亚基LDHA和LDHB构成。LDHA对丙酮酸有较高的亲和力，优先将丙酮酸转化为乳酸，在包含乳腺癌在内的许多恶性中适度表白。相比之下，对于乳酸脱氢酶(LDHB)的信息十分无限，它在恶性细胞和TAMs中将乳酸转化为丙酮酸。作者发现了LDHB在巨噬细胞中的非冗余作用，并探讨了其在乳腺癌中的病理心理相关性。作者还为miR-375-LDHB轴在临床前结合抗医治模子中的临床相关性提供了证据。

乳腺浸润性癌切片的典型图片，缩小后的箭头显示miR-375与CD163和LDHB共定位

图片起源：doi: 10.7150/thno.58380

作者的研讨添加了乳腺细胞若何通过下调小鼠和人乳腺癌组织中的LDHB来改动TAMS代谢以知足养分必要和动静均衡的分子机制。因为低密度血红卵白在M-Φ中的功效影响尚不分明，作者预计miR-375下调低密度血红卵白以及随后的泌乳作用能够不仅对TAMs有影响，并且对细胞也有影响。及时代谢通量阐发和糖酵解酶的转录阐发显示，通过miR-375克制LDHB可以添加细胞和TAMs的有氧糖酵解，而不改动OCR。这仿佛很乏味，由于ECAR是糖酵解的综合指标，TCA轮回和乳酸已被证实是TCA轮回的次要能量起源。作者察看到，因为miR-375的积累，TAMS的细胞内和细胞外乳酸添加，并随同着MCT4的表白加强。MCT1和MCT4在乳腺癌中均上调。MCT1是乳酸输出所必须的，而MCT4是由高乳酸和氧化应激诱导的，以匆匆进乳酸排泄和添加糖酵解通量。有研讨标明，有氧糖酵解由TAMs加强提供了对乳腺癌细胞的凋亡抗性。此外，因为启动子超甲基化招致的低密度脂卵白血红卵白(LDHB)克制曾经被证实可以诱导胰腺癌的糖酵解转变。LDHB在三阴性乳腺癌细胞中上调，其基因敲除下降了细胞增殖。与LDHA分歧的是，LDHB在MCF-7等乳腺癌细胞中的表白微乎其微，并且它的基因敲除对细胞增殖没有严重影响。现实上，据报道，mcf-7年夜约80%的能量是通过线粒体呼吸发生的。分歧类型乳腺癌应用葡萄糖的差别和LDHB的差别表白使其成为抗医治的一个有吸引力的靶点。（ 100yiyao.com）

参考材料