2型糖尿病立异药!礼来GIP/GLP

2021年06月27日讯 /BIOON/ --（Eli Lilly）近日发布，评价双重GIP/GLP-1受体冲动剂tirzepatide医治2头仇家3期SURPASS-2的40周成果显示：在2型成人患者中，与诺和诺德打针用semaglutide（司美格鲁肽，1mg，皮下打针，每周一次）相比，3种剂量tirzepatide（皮下打针，每周一次）在下降血糖（A1C）和体重方面均显示出良好性。这些成果同步颁发于，并在6月25-29日举办的美国协会（ADA）第81届迷信上颁布。

此外，该研讨还评价了一项预先指定的摸索性复合终点（A1C程度≤6.5%、体重加重≥10%、未呈现血糖程度＜54mg/dL或重大低血糖的患者比例）。在3种剂量tirzepatide中，别离有32%（5mg组）、51%（10mg组）、60%（15mg组）的患者到达了这一复合终点，而1mg semaglutide医治组为22%。该研讨中，tirzepatide的总体平安性与公认的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体冲动剂类类似。在一切医治组中，最罕见的不良反馈为胃肠道相关。

tirzepatide是由开辟的一种每周一次的葡萄糖依赖性匆匆胰岛素多肽（GIP，又名：胃克制多肽）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重冲动剂。GIP和GLP-1均为肠道排泄的激素，可能匆匆进胰岛素排泄。tirzepatide将2种匆匆胰岛素的作用整合至一个单分子中，代表了医治2型的一类新型药物。semaglutide是诺和诺德开辟的一款GLP-1受体冲动剂，1mg是同意打针用semaglutide医治2型糖尿病的最高剂量。

SUPERSESS-2是评价tirzepatide医治2型糖尿病5项环球注册研讨中的第2项，一切这些研讨都曾经实现。打算在2021岁尾前向监管部分提交完全的注册材料。

SURPASS-2实验的首席查询拜访员、美国国度研讨所医学主任Juan Pablo Frias表现：“与semaglutide相比，tirzepatide具备更好的下降血糖和体重后果。紧张的是，承受tirzepatide医治的患者中，许多患者在没有阅历低血糖（＜54mg/dL）的环境下完成A1C的显著下降。这些发现是有意义的，今朝咱们正在持续评价这一潜在的新医治方案对2型糖尿病患者的综合疗效和平安性。”

礼来糖尿病公司总裁Mike Mason表现：“在这项研讨中，tirzepatide在节制血糖和加重体重方面表示出了优异的后果，这2项指标都是掂量2型糖尿病患者安康状况的紧张指标。作为糖尿病照顾护士畛域的引导者，致力于为2型糖尿病患者提供立异的解决方案，包含这种双重GIP和GLP-1受体冲动剂，它应用了2种肠匆匆胰岛素的作用。”

tirzepatide（LY3298176，图片起源于文献PMID： 31686879）

SUPERSESS-2是一项为期40周的随机、开放标签实验，在2型糖尿病成人患者中展开，评价了tirzepatide与semaglutide作为二甲双胍附加疗法的疗效和平安性。这项研讨共入组了1879例患者，这些患者的糖尿病均匀病程为8.6年、基线A1C为8.28%、基线体重为93.7公斤。

该研讨中，采取2种估计方式（疗效估计[Efficacy estimand]和医治方案估计[Treatment-regimen estimand]）比拟医治差别。疗效估计（Efficacy estimand）是指在结束研讨药物或启动挽救性疗法医治继续性重大高血糖症之前的疗效。医治方案估计(Treatment-regimen estimand）则是指不论是否保持研讨药物或是否采取挽救性疗法医治继续性重大高血糖症的疗效。

成果显示，采取2种估计方式，研讨均到达了次要终点和症结主要终点：全体3种剂量（5mg，10mg，15mg）tirzepatide均比semaglutide具备更好的下降血糖（A1C）和下降体重的后果。承受最高剂量tirzepatide（15mg）医治的患者中，有92%的患者A1C＜7%（美国糖尿病协会[ADA]保举的糖尿病患者医治目的），而semaglutide医治的患者中有81%的患者A1C＜7%。

降糖后果（图片起源于文献PMID：34170647，点击图片检查年夜图）

——疗效估计：3种剂量tirzepatide在下降A1C和体重方面均优于semaglutide。详细成果为：（1）A1C下降：-2.09%（5mg）、-2.37%（10mg）、-2.46%（15mg）、-1.86%（semaglutide）；（2）体重加重：-7.8千克（-8.5%，5mg）、-10.3千克（-11.0%，10mg）、-12.4千克（-13.1%，15mg）、-6.2千克（-6.7%，semaglutide）；（3）A1C＜7%的患者比例：85%（5mg）、89%（10mg）、92%（15mg）、81%（semaglutide）。（4）A1C＜5.7%的患者比例：29%（5mg）、45%（10mg）、51%（15mg）、20%（semaglutide）。