CRISPR

上海交通年夜学医学院从属仁济病院上海市研讨所覃文新团队在《自然综述·胃肠病学和肝病学》杂志（Nature Reviews Gastroenterology Hepatology）颁发长篇述评，全面总结了CRISPR-Cas9功效基因挑选技术在肝癌中的研讨停顿，论述了以后应用该技术在摸索肝癌产生倒退和耐药机制以及开辟医治新靶点新战略等方面的停顿，同时对研讨的瓶颈成绩与将来倒退趋向提出了见解和思考。

肝癌是一种多基因参加、多因素介导、病理机制简单的恶性肿瘤。环球每年新增原发性肝癌84万多例，灭亡78万多例，此中约50%产生在我国，是我国高发恶性之一。肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是原发性肝癌的次要类型，约占肝癌患者的85%-90%。关于晚期肝癌，手术切除是无效医治伎俩，但因为晚期困难，病情停顿快，年夜部门患者确诊时已停顿到中早期，失去了手术机遇，5年生活率仅15-18%左右。

近年来，跟着高通量测序技术的疾速倒退及普遍利用，已鉴定驱动肝癌产生倒退的症结基因渐变如TERT启动子、TP53、CTNNB1、ARID1A、AXIN1等。然而与中的BRAF渐变或肺癌中的EGFR渐变等分歧，肝癌中的年夜多半渐变无奈间接作为无效药物靶点。作为今朝临床上医治的一线药物多激酶靶点克制剂Sorafenib和Lenvatinib，仅能提供无限的生活获益。近年来，免疫查看点阻断（Immune checkpoint blockade，ICB）疗法在医治畛域遭到普遍存眷，但临床患者的总体反馈率仅为10-20%。

虽然过来十余年对肝癌医治的摸索已取得了一些突破，但仍面临肝癌研讨畛域中最亟待解决的症结成绩：停顿期肝癌缺乏无效医治伎俩且今朝尺度疗法医治后果有待进一步进步。作者在述评中体系引见了分歧高通量功效基因挑选平台的原理和优缺陷，并从若何鉴定肝癌产生倒退的驱动基因、摸索肝癌药物反馈敏理性和耐药机制以及若何开辟肝癌医治新靶点这三个方面体系论述了应用高通量功效基因挑选平台取得的诸多突破和停顿。不仅如斯，在若何将结果转化为临床医治方案成绩上，作者进一步阐发了能够面对的挑战与潜在的机会。在肝癌异质性、复发和转移以及免疫等研讨畛域，指出CRISPR-Cas9高通量功效基因挑选技术平台具备较年夜的利用代价和发扬空间，而这些研讨终极将有助于加深对的懂得，开发新的潜在医治战略。

CRISPR-Cas9功效基因挑选技术以高通量方式挑选和鉴定产生倒退相关基因，匆匆进了癌症研讨的提高。这种高通量挑选平台为摸索耐药机制和发现医治靶点等提供了无效对象，述评对覃文新团队运用CRISPR-Cas9功效基因挑选技术在停顿期医治方面的摸索进行了概要论述。(100yiyao.com）