Nat Immunol：滤泡调理性T细胞或能克制癌症患者承受抗PD

抗PD-1癌症免疫疗法能加强机体的抗癌T细胞功效，但在好多患者中，克制性的Tfr细胞则会让

这一过程戛然而止。

图片起源： La Jolla Institute for Immunology

2021年6月29日 讯 /100医药网BIOON/ --免疫查看点阻断（ICB，Immune-checkpoint blockade）在加强抗肿瘤免疫力方面如今曾经展示出了显著的临床胜利，然而，其细胞靶点的广度和详细的作用方式仍旧难以确定。近日，一篇颁发在国内杂志Nature Immunology上题为“Intratumoral follicular regulatory T cells curtail anti-PD-1 treatment efficacy”的研讨申报中，来自La Jolla免疫学研讨所等机构的迷信家们通过研讨解释了为何许多癌症患者对立PD-1癌症免疫疗法（查看点克制剂）没有反馈。

研讨者表现，这些患者机体的肿瘤能够携带了年夜量的滤泡调理性T细胞（Tfr cells），在安康人群中，Tfr细胞的紧张任务便是阻断凌乱的T细胞核本身抗体攻打本身的组织；但在癌症患者中，Tfr细胞则会极年夜地下降机体杀灭癌细胞的才能。抗PD-1癌症免疫疗法能加强机体的抗癌T细胞的功效，但在好多患者机体中，克制性的Tfr细胞则会使得这一停顿堕入停滞状态。

跟着对肿瘤外部环境有了这一新的意识，研讨职员信任，起首应用药物来剔除Tfr细胞从而来医治这些患者，这或者就会使其机体对随后的PD-1疗法发生一定的反馈，并能进步总体的生活率。医学博士Christian H. Ottensmeier表现，咱们的研讨数据为可能改善癌症医治指清楚明了一定的偏向。

抗PD-1癌症免疫疗法能通过加强机体系体例造更多抗癌T细胞的才能来发扬作用，本文研讨中，研讨职员将抗PD-1疗法比喻为在机体免疫反馈减速器上踩了一脚。可怜的是，并未一切的患者都邑对这些免疫疗法发生反馈，迷信家们发现，抗PD-1疗法理论上会让一小部门患者的医治后果加倍蹩脚；最新研讨标明，Tfr细胞在一些患者机体中功效发扬变态或者是由于抗PD-1疗法在这些患者机体中无奈发扬作用。Tfr细胞年夜约在10年前被迷信家们发现，从那时开端，研讨职员就发现，Tfr细胞能帮忙节制机体B细胞的反馈强度和才能；但其在癌症中所饰演的症结脚色，研讨职员便不得而知了。

图片起源：https://www.nature.com/articles/s41590-021-00958-6

这项最新研讨中，研讨职员察看了来自6种分歧类型癌症患者的组织样本，包含肝癌、彩色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈癌和乳腺癌；研讨职员应用单细胞RNA测序技术来检测这些肿瘤中Tfr细胞的存在环境。成果发现，对立PD-1疗法耐受的肿瘤或者领有年夜量的Tfr细胞，Tfr细胞要比正常调理性T细胞更具克制性，并且其在肿瘤组织中停留的光阴更长。加倍蹩脚的是，Tfr细胞理论上会被抗PD-1疗法所激活。

研讨者Vijayanand表现，当机体中存在年夜量这些克制性细胞时，抗PD-1疗法或者便是无害的，免疫体系并没有获得这种疗法医治所带来的提升。荣幸的是，迷信家们能应用对象来对立Tfr细胞，诸如抗CTLA-4癌症免疫疗法令能剔除机体中的Tfr细胞贮存库；并且这项最新研讨成果也发现，携带高程度Tfr细胞的患者或者会从间断的医治中获益，临床大夫会从CTLA-4医治开端，随后转到抗PD-1疗法中，然而这种办法还必要在临床实验中获得进一步证明。对彩色素瘤病例的细心察看添加了进一步的研讨证据，即选择性的间断免疫疗法或者便是能帮忙肿瘤中携带年夜量Tfr细胞的癌症患者的最佳办法。

当对271名彩色素瘤患者进行回想性研讨后，研讨职员发现，相比应用抗PD-1疗法或抗CTLA-4疗法（或同时使用两种疗法）医治的患者而言，应用抗CTLA-4疗法医治后，再应用抗PD-1疗法医治往往会显明添加患者的总体生活率。研讨者解释道，因为病人的病史和其时使用的药物，这类回想性研讨或者会存在一定的偏差，但本文研讨发现了一个紧张的迹象，成果标明，研讨职员或者正在野着更好的偏向尽力来帮忙改善患者的生活。下一步研讨职员筹划树立一个随机的临床实验，即在赐与抗PD-1疗法之前先剔除癌症患者机体中的Tfr细胞，研讨职员揭示道，要是将其它类型的调理性T细胞都剔除失落的话，那么这些耗竭的细胞就能够会招致反作用的发生。要是将这些细胞拿进去就能够会移除免疫阻滞，而这关于机体安康长短常需要的。

今朝研讨职员正在思索除了抗CTLA-4疗法外开辟出新办法来剔除这一细胞群体，并且他们正在与英国癌症研讨所的研讨职员结合研讨来开辟针对这些细胞类型的靶向性疗法。此外，他们还正在寻觅一种生物标记物，即可以像测试一样奉告临床大夫既定的肿瘤中到底存在若干Tfr细胞。综上所述，本文研讨成果标明，肿瘤外部的滤泡调理性T细胞或能克制抗PD-1疗法给癌症患者带来的医治后果。（100医药网100yiyao.com）