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ACS Nano:一种微创外泌体喷雾剂修复心肌梗身后心脏

(MI)仍旧是天下范畴内最罕见的灭亡起因。许多幸存者将蒙受复发性心力弱竭(Hf)的熬煎,这已被以为是不良预后的决议因素。虽然间接经皮冠状动脉染指医治胜利地改善了后晚期存活率,但后心力弱竭正成为早期发病率、灭亡率和医疗用度的次要驱动因素。在过来的十年里,的倒退给心肌梗死的医治带来了愿望。间充质(mesenchymal stem cell,MSC)起源的外泌体是心脏再生旁排泄因子的紧张构成部门。然而,它的再生才能遭到心脏递送效率低的障碍。作者设计、制作并测试了一种基于MSC外泌体和生物资料的微创外泌体喷雾剂(EXOS)。在急性心肌梗死的小鼠模子中,EXOS改善了心功效,削减了纤维化,并匆匆进了毁伤后心脏的内源性血管肌肉天生。作者进一步在猪模子上测试了EXOS的可行性和平安性。成果标明,EXOS是一种很有出路的战略,可以用来运送心脏修复的医治性外泌体。

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年夜约每40秒就会有一个美国人患上心肌梗死(MI)。当初,为了疾速精确的诊断和医治,曾经年夜量地进行了经皮冠状动脉腔内成形术、性心导管插管和搭桥手术。然而,一切年龄段的心肌梗身后5年内的灭亡率仍旧很高,由于这些医治不克不及复原永恒性受损的心肌的功效。

心脏具备修复病变心肌和添加受损心肌血运重修的后劲。医治曾经在心脏再生畛域获得了普遍的研讨。成体(如间充质或MSCs)次要通过其排泄调理心脏重构和放大梗死面积来介导缺血性心脏修复。此外,多无能细胞也已用于心肌梗死的医治。例如,预分解的多无能细胞凑集体被保送到心肌梗断念脏,以进步心功效和植物存活率。然而,间接移植因为其固有的局限性(包含免疫原性和产生的危险)而遭到障碍。为了发明一种替代的去细胞办法,干细胞起源的排泄体和外泌体曾经被研讨用于心肌梗身后的心脏修复。各类细胞开释的外泌体含有卵白质、脂质和物资,它们能够作为细胞间信使发扬着微小的调理功效。包含骨髓间充质干细胞在内的各类起源的外泌体已被树立用于心脏。然而,外泌体在打针到心脏后很容易在体内消失,这年夜年夜障碍了它们的疗效。

由各类生物资料制成的心脏补片在很年夜水平上被用作将医治药物转移到心脏毁伤部位的。一些心脏补片是由诱导的多能起源的心肌细胞(CCM)构成的,用于修复受损的心肌。一些心脏补片由成体构成,通过旁排泄作用发扬医治功效。虽然心脏补片可以显著加强物资的滞留,但它的保送通常必要侵入性的内科手术。是以,心脏补片的临床后劲始终备受争议。

EXOS喷涂战略办法示用意

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在这项研讨中,作者设计并测试了一种微创外泌体喷雾剂(EXOS),办法是在同意的纤维卵白支架中莳植msc衍生的外泌体。这种复合资料不仅无效地保管了MSC衍生的外泌体在心脏上,并且还防止了开胸手术形成的年夜的内科创伤。作者对EXOS的构造和体外再生才能进行了表征,证明了EXOS在小鼠心肌梗死模子上的医治后果,并进一步验证了EXOS医治年夜鼠和猪的可行性。(100yiyao.com)

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