2021年6月Cell期刊不得不看的亮点研讨 |
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6.
doi:10.1016/j.cell.2021.05.030
许多由免疫体系失调惹起的疾病,如过敏、哮喘和本身免疫疾病,可以追溯到出身后最初几个月产生的变乱。到今朝为止,免疫体系发育背地的机制还没有被完整懂得。如今,在一项新的研讨中,来自瑞典卡罗林斯卡研讨所、Evolve Biosystems公司、美国加州年夜学戴维斯分校、内华达年夜学林肯分校和内华达年夜学雷诺分校的研讨职员发现,母乳、无益的肠道细菌和免疫体系发育之间存在着分割。相关研讨成果颁发于2021年6月17日在线颁发在Cell期刊上,论文题目为“Bifidobacteria-mediated immune system imprinting early in life”。
早些时分的研讨已标明,在本身免疫疾病发病率低的国度,双歧杆菌(bifidobacteria)在母乳喂养的婴儿中很罕见。母乳含有丰厚的人乳低聚糖(human milk oligosaccharide, HMO),婴儿无奈自行代谢HMO。这些简单糖类的发生反而与滋养特定肠道细菌的退化劣势无关,这些肠道细菌在婴儿的免疫体系中发扬侧重要作用。双歧杆菌便是如许一类细菌。
Brodin传授说,“咱们发现,肠道菌群可能分化HMO的婴儿,其血液和肠道中的炎症较少。这很能够是由于双歧杆菌具备极好的分化HML的才能,在哺乳期的婴儿体内扩张,并在性命晚期对发育中的免疫体系发生无利影响。”
母乳喂养并承受额定双歧杆菌的婴儿在肠道中具备更高程度的ILA(indole-3-lactic acid,吲哚-3-乳酸)和Galectin-1(半乳糖凝聚素)分子。ILA是将HMO分子转化为养分物所需的;Galectin-1对激活应答威逼和攻打的免疫反馈至关紧张。依据这些作者的说法,Galectin-1是一种新发现的症结机制,用于保管肠道菌群中具备无益、抗炎个性的细菌。
7.
doi:10.1016/j.cell.2021.05.042
诸如细菌之类的复杂无机体的细胞,以及人类的细胞,都被一层膜所包抄。这层膜实现了各类工作,包含维护细胞免受应激。在一项新的研讨中,德国研讨职员发现,在细菌中发现的一种膜卵白与担任重塑和重修人类细胞膜的一组卵白质具备类似的构造和功效。在此之古人们并不晓得这两组卵白质之间的分割。相关研讨成果近期颁发在Cell期刊上,论文题目为“PspA adopts an ESCRT-III-like fold and remodels bacterial membranes”。
图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.05.042。
在这项新的研讨中,这些作者细心研讨了在Psp体系中具备症结作用的噬菌体休克卵白A(PspA)。详细来说,通过使用高温电子显微镜,可以看到PspA若何造成长的、螺旋形的管子,该管子可以将生物膜包抄在内腔。这些高分辩率图像如今初次显示了PspA是若何在局部消融单个膜,然后将其重塑为更年夜的单位,乃至介导新膜构造的造成。在高温电子显微镜下,这些作者可能解析出PspA的构造。一种卵白质的构造对其功效至关紧张,构造上的缺点会侵害卵白质的功效。Sachse说,“在这种显微镜下,咱们认识到PspA的构造与咱们试验室曾经在研讨的ESCRT-III卵白类似。这完整是一个惊喜,标明具体说明卵白质构造是何等紧张。颠末数十亿年的光阴,这两组卵白质在基因上的不同如斯之年夜,以致于只能依据它们的构造来检测它们的类似性。”
8.
doi:10.1016/j.cell.2021.04.003
头绪丛(choroid plexus)已经仅仅被视为洗澡年夜脑和脊髓的脑脊液(CSF)的临盆者,如今人们晓得它在年夜脑发育和免疫中起着症结作用。这些位于充斥CSF的脑室中的脑组织叶向CSF排泄有指导意义的线索来调理年夜脑发育。它们还作为年夜脑和身材其他部门之间的一个紧张屏蔽发扬作用。
美国波士顿儿童病院的Maria Lehtinen博士在相识这个已经鲜为人知的组织方面做了好多创始性的任务。在一项新的研讨中,Lehtinen、Neil Dani博士以及波士顿儿童病院和布罗德研讨所的其他共事们构建出头绪丛在分歧性命阶段(晚期发育、成年、老年)的细胞和空间 "大众图谱"大众。该图谱提供了一个基准,以减速在将来研讨对这一巨大但有影响力的年夜脑构造的终身调控。相关研讨成果近期颁发在Cell期刊上,论文题目为“A cellular and spatial map of the choroid plexus across brain ventricles and ages”。 Dani说,“为了充沛相识头绪丛及其功效,咱们必要确定其构成细胞类型及其分子构成。迷信界始终短少这方面的新见解。”
这些作者发现,每个脑室特有的头绪丛组织有一个简单的“架构”。基因表白尤其在发育中的年夜脑的上皮细胞和成纤维细胞之间存在差别。Lehtinen说,“咱们以为这些差别能够与帮忙指导邻近年夜脑区域的发育无关。有分歧的因子混合物以分歧的形式排泄到分歧的脑室中。”除了焦点细胞类型外,这些作者还发现了几种神经元亚型。Lehtinen说,“通常环境下,人们不以为头绪丛有太多的神经元。它们在头绪丛中发扬何种作用,仍有待讨论和试验。”
这些测序数据还提醒了细胞的排泄物和分子组成存在差别。Dani说,“咱们对胰岛素在发育中的第三脑室头绪丛上皮细胞中的表白很感趣味。这是否是年夜脑中一个可行的、功效性的胰岛素中间起源,还必要进一步骤查。咱们还发现一些上皮细胞和间质细胞表白了ACE2受体,SARS-CoV-2病毒应用这种受体来入侵细胞。这强调了必要相识头绪丛的功效,不仅在安康方面,并且在疾病方面。”
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