Cell Rep：辨认出一种无望帮忙医治2型糖尿病的新通路!

2021年6月30日 讯 /100医药网BIOON/ --肝脏脂肪沉积是与高胰岛素血症、胰岛素抵制和高食欲相关的2型糖尿病发病的标记，在瘦削小鼠机体中，由GABA-转氨酶（GABA-T）所催化的肝脏中GABA的合成或者会被上调。如今2型糖尿病的发病率是1型糖尿病的24倍，并且瘦削率的回升与2型糖尿病的发病率无关，近日，一篇颁发在国内杂志Cell Reports上题为“A critical role of hepatic GABA in the metabolic dysfunction and hyperphagia of obesity”的研讨申报中，来自亚利桑那年夜学等机构的迷信家们通过研讨揭开了一种无望帮忙开辟2型糖尿病新型疗法的新型靶点。

图片起源：https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)00677-X?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS221112472100677X%3Fshowall%3Dtrue#%20

研讨者Renquist的试验室始终在展开与瘦削相关疾病的研讨，在过来9年里他们始终在深化研讨懂得瘦削、脂肪肝和糖尿病之间的联系关系，尤其是机体肝脏若何影响胰岛素的敏理性。众所周知，瘦削是2型糖尿病产生的次要起因，并且恒久以来，咱们都晓得，肝脏中的脂肪程度会跟着瘦削产生而不时添加，跟着肝脏中脂肪程度的添加，患者的糖尿病发病率也会不时添加。这就标明，肝脏中的脂肪或者能够会引发2型糖尿病，但肝脏中的脂肪是若何匆匆进机体对胰岛素发生耐受性，或许招致胰腺适度排泄胰岛素，仍旧是一个谜。

这篇研讨申报中，研讨职员重点对脂肪肝进行研讨，他们测定了瘦削植物模子机体肝脏中所开释出的神经递质，以便更好地舆解肝脏若何与年夜脑互相交流来影响瘦削和糖尿病患者机体中所呈现的代谢改动。研讨者Renquist说道，咱们发现，肝脏中的脂肪添加了克制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的开释，随后咱们确定了GABA合成的路径以及担任肝脏中GABA发生的症结酶类—GABA转氨酶。

GABA转氨酶的克制或能改善瘦削患者机体的葡萄糖稳态。

图片起源：Caroline E. Geisler，et al. Cell Reports (2021). DOI:10.1016/j.celrep.2021.109301

作为一种人造存在的氨基酸，GABA是中枢神经体系的次要克制性神经递质，这象征着其会下降机体的神经活性；当肝脏发生GABA时，其就会下降那些从肝脏到年夜脑的神经活性，是以通过发生GABA，脂肪肝就会削减对年夜脑的发射运动；这种发射运动的削减就会被中枢神经体系感觉到，从而就会改动影响葡萄糖均衡的旌旗灯号。为了确定是否添加肝脏中GABA的合成会引发胰岛素耐受性，研讨职员对2型糖尿病植物模子进行研讨，对肝脏中GABA转氨酶进行了药感性的克制；克制适量肝脏GABA的发生会在几天内复原胰岛素的敏理性，而恒久克制GABA转氨酶则会招致食品摄入量的削减和体重加重。

于是研讨职员就想确定这些研讨发现是否能转化为人类，他们发现GABA转氨酶邻近的基因组变异与2型糖尿病产生无关；并且在胰岛素耐受的患者中，肝脏中高度表白的基因会参加GABA的发生和开释。此外研讨职员还将查询拜访一种市售的FDA同意的GABA转氨酶克制剂是否能帮忙改善瘦削人群的胰岛素敏理性。综上，本文研讨成果实时了肝细胞中GABA的发生在与瘦削相关的葡萄糖调理功效阻碍和进食行动中所饰演的症结脚色。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Caroline E. Geisler，Susma Ghimire，Stephanie M. Bruggink, et al. , Cell Reports (2021). DOI:10.1016/j.celrep.2021.109301