Cell：提醒中性粒细胞弹性卵白酶选择性杀死癌细胞，无望开辟出全新的抗癌疗法

2021年6月30日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自美国芝加哥年夜学的研讨职员描写了一种不凡的新机制：应用该机制，人体本身的免疫体系可以在不侵害宿主细胞的环境下祛除癌细胞。这一发现有能够开辟出对癌细胞有选择性、对正常细胞和组织无毒的药物。要是胜利，这一发现能够会通过确保在正确的光阴以正确的剂量递送正确的药物来改善精准医疗的实践。如许的发现能够提醒癌症的弱点，并有能够开辟出新的、更无效和反作用更少的医治办法。相关研讨成果近期颁发在Cell期刊上，论文题目为“Neutrophil elastase selectively kills cancer cells and attenuates tumorigenesis”。

咱们的免疫体系在咱们抵制疾病和坚持咱们的安康的才能中发扬着症结作用。例如，免疫体系有才能辨认和攻打一系传记染性病原体，包含、真菌和原活泼物。这些作者有趣味相识免疫体系是否以及若何对癌症作出相似反馈。

作为一种白细胞类型，多形核中性粒细胞（polymorphonuclear neutrophil, PMN）提供了一个强无力的线索。PMN对免疫体系收回的化学旌旗灯号作出反馈，并迁徙到身材中必要它们的分歧部位。然而，它们招致癌细胞灭亡切实其实切机制并不完整分明。通过这项新的研讨，这些作者确定了中性粒细胞弹性卵白酶（ELANE）是人类中性粒细胞开释的一种次要的抗癌卵白，它特同性地激活了癌细胞中的细胞灭亡路径。ELANE使和它们扩散的远处部位中的癌细胞灭亡，同时放过邻近的安康细胞。

论文通信作者、芝加哥年夜学本-梅癌症研讨系副传授Lev Becker博士说，“退一步讲，我以为咱们偶尔发现的是咱们的身材对渐变细胞的第一反馈。细胞在不时变动，渐变不时积聚。有些人患上了癌症，有些人则没有。咱们发现的路径能够有助于解释咱们的免疫体系打消这些渐变细胞的原始机制。”

Becker及其共事们应用人类和小鼠模子察看到，ELANE启动了一个简单的癌症杀伤法式，该法式克制细胞生活路径，诱导DNA毁伤，添加线粒体活性氧的发生，并终极激活法式性细胞灭亡，即所谓的。

这一系列变乱是由排泄弹性卵白酶的PMN引发的，该卵白酶将卵白质分化成更小的分子。成果便是这个进程开释了CD95灭亡构造域，该构造域担任通过节制哪些细胞产生凋亡来坚持免疫体系的均衡。这种遭到激活的CD95灭亡构造域然后与组卵白H1互相作用，组卵白H1在癌细胞中升高以维持其基因组稳定性。

ELANE在许多类型的癌症细胞系中继续激活这一法式，但在测试的任何非癌症细胞中都没有。依据这些作者的说法，ELANE对癌细胞与非癌细胞的特同性能够限定了潜在的毒性，在打针ELANE的无瘤小鼠身上察看到的无反作用增强了这种能够性。这种选择性杀伤也保留了免疫细胞，使它们可能应用开释的抗原，发生一种加强的免疫反馈以延伸到癌症扩散的部位。

图片来自Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.04.016。

鉴于它能杀死一系列癌细胞，是以无论癌症的遗传组成若何，这种医治办法能够都能发扬作用。这些作者证实了ELANE对9种分歧癌症---包含难以医治的癌症，如三阴性、和肺癌---的疗效。

除了上述发现外，这些作者申报说，他们发现了人类和小鼠中性粒细胞在开释活性的ELANE方面的差别，并发现猪胰腺弹性卵白酶（porcine pancreatic elastase, PPE），即一种与ELANE类似但对克制剂不太敏感的卵白质，能诱发更好的医治反馈。

这些作者表现，将来的研讨必要相识若何使ELANE/PPE的医治后果最年夜化，无论是作为繁多疗法照样与其他癌症医治相联合。Becker说，“咱们的发现之一是要是咱们从小鼠身上采取传统的办法，咱们将永远不会发现它。在这种情景下，咱们从针对患者的察看开端，然后回到试验室在小鼠身上展开进一步研讨，咱们愿望咱们可能把它作为一种新的癌症医治办法带到人类。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Chang Cui et al. . Cell, 2021, doi:10.1016/j.cell.2021.04.016.