Nature Communications：提醒糖基化酶介导的DNA毁伤修复新机制

北京年夜学性命迷信学院、北年夜-清华性命迷信结合中间伊成器传授团队与北京年夜学化学与分子工程学院高毅勤传授团队在Nature Communications单干颁发题为“DNA repair glycosylase hNEIL1 triages damagedbases via competing interaction modes”的论文，提醒了DNA糖基化酶hNEIL1辨认并修复多种分歧类型碱基毁伤的分子机制。

hNEIL1是碱基切除修复路径中一个症结的DNA糖基化酶，它可以修复十多种构造悬殊的DNA碱基毁伤。遗憾的是，人们对hNEIL1的底物辨认机制还所知甚少，尤其是hNEIL1若何特同性辨认这些分歧类型的底物，同时却又能防止细胞内年夜量存在的正常DNA被差错切除。研讨职员应用活性位点渐变和底物修饰两种战略，鉴定到一种全新的hNEIL1-DNA作用形式。在该形式下，hNEIL1卵白无奈发扬糖基化酶活性行使催化功效，因而底物可能被暂时地维护起来。分子能源学模拟对酶-底物构造动静的阐发标明，hNEIL1可能依靠两种竞争性构象的互相转变来感知底物的类型。基于这一模子，研讨职员采取感性设计完成了对hNEIL1-DNA联合状态的工资操控以及hNEIL1渐变体生化活性的复原。研讨职员提醒了RNA编纂影响hNEIL1酶学个性的机制，并提出这一编纂变乱可能在分子层面调控DNA毁伤修复的效率和精确性。

总的来讲，本研讨综合应用构造生物学、生归天学及盘算化学等多重伎俩，体系诠释了DNA糖基化酶中存在的一种全新的毁伤修复机制。因为hNEIL1卵白的功效异常与包含癌症在内的多种疾病亲密相关，这项研讨无望在将来助力相关小分子药物的开辟。此外，本研讨中提出的“分类挑选”模子也为人们懂得细胞内其它相似酶的底物辨认机制提供了一个示例。（ bioon）