线粒体肿瘤克制因子 |
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从咱们的汗青开端,癌症就始终影响着人们。虽然在过来几十年里为寻觅医治办法支付了相称年夜的尽力,但与癌症相关的灭亡仍旧是天下范畴内的次要灭亡起因之一。全天下约有1 800万人被患有癌症,每年有960万人死于这种疾病。影响人类最罕见的癌症类型是、结肠直肠癌、肺癌和前列腺癌。除了微小的价值癌症夺走了人们的性命,它也对天下经济有严重影响;据估量,仅在欧洲(2018年),用于癌症的总本钱就高达1990亿欧元。一切这些症结因素都为创造新的癌症医治和办法发明了微小的能源。复杂地说,癌变必要两个根本进程,即原癌基因的激活以驱动细胞适度增殖和抑癌基因的失活。克制因子是晚期的进攻分子,其功效是细胞刹车,阻止细胞不受节制的决裂,从而结束其癌变过程。抑癌基因并没有特同性地退化以发扬抑癌作用;相反,它们在中都有共同而紧张的作用,帮忙它们维护细胞免受细胞转化。Knudson对视网膜母细胞瘤的创始性研讨发现了第一个肿瘤克制因子,即视网膜母细胞瘤基因和卵白,其功效是调理细胞周期过程。尔后不久,另一种有名的克制因子也被发现,它常被称为基因组的守护者。P53的退化是为了维护细胞基因组免受DNA毁伤,从而避免细胞转化前的基因组不稳定。从那时起,许多克制基因和卵白被发现,包含VHL (Von Hippel Lindau)、APC (Adenomatous polyposis coli)和PTEN (Phosphatase and tensin homolog)。尽管年夜多半已知的肿瘤克制卵白存在于细胞质或细胞核中,但有一种新的、线粒体定位的、发扬克制作用的卵白的列表正在扩展。尽管线粒体不被以为是致癌的终极驱动因素,但人们广泛以为,线粒体进程的变动,如代谢重编程和活性氧物种失调,可以极年夜地匆匆进这一进程。
线粒体克制因子的作用是多种多样的,包含代谢路径、细胞分解、免疫反馈、氧化还原状态、脂质生物合成和线粒体能源学的改动。是以,它们可认为癌症相关的进程提供一个紧张的链接,如代谢重编程、瓦伯格效应、炎症和茎干性。
LACTB对正常细胞和癌细胞的影响
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在这里,作者综述了线粒体克制因子家族的几个成员:内酰胺酶样B卵白(LACTB)、脯氨酸氧化酶(POX)、富马酸水合酶(FH)、sirtuins(Sirrts)、交融卵白1/抑癌候选2(FUS1/TUSC2)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和微管相关支架卵白1(MTUS1)。有充沛的证据标明,许多克制因子的功效通常是情况依赖性的;尽管这些卵白质可以在特定的情况下克制致瘤性,如特定的组织、类型和(epi)配景,但它们可以匆匆进其他情况下的致瘤性。是以,为了对上述肿瘤克制因子进行全面综述,作者还简要讨论了此中一些卵白质发扬肿瘤启动子功效的详细心理配景,从而说明了生物学的简单性。
本文仅对已有4项或4项以上自力研讨证明具备克制功效的线粒体卵白进行综述。因为现有的对于这些卵白质的信息仍旧稀疏和零碎,咱们的目的是为将来的研讨奠基根底并发明一个资本。( 100yiyao.com)
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