Science：提醒脂肪组织驻留巨噬细胞发生PDGFcc节制体内脂肪贮存，无望开辟出医治瘦削的免疫疗法

2021年7月8日讯/BIOON/---为了顺应热量摄入的日常和节令性变动，后活泼物曾经退化出专门用于动静贮存和开释能量的脂肪组织。这些脂肪组织的能量贮存过多或受损，可招致瘦削、脂肪养分不良或恶病质，并侵害机体的均衡。脂肪组织由贮存脂肪的脂肪细胞、支持性基质细胞和免疫细胞构成。脂肪细胞在胚胎前期和出身后时期动静地积聚或开释脂质。基质细胞包含组织巨噬细胞，它们在从果蝇到人类的整个植物王国中与脂肪细胞慎密分割在一路。具备里程碑意义的研讨已标明，在瘦削状态下，单核细胞衍素性巨噬细胞通过CCR2（C-C chemokine receptor type 2, C-C趋化因子受体2型）被招募到组织中，并发生细胞因子，如坏死因子（TNF），从而招致全身性炎症、异位脂质贮存和胰岛素抵制。然而，CCR2和单核细胞仿佛都不克不及自行调理脂肪含量或脂肪率。比来在几种模子中的察看标明，巨噬细胞也能够节制脂肪，虽然它们的理论功效和潜在的细胞和分子机制仍旧知之甚少。

巨噬细胞是吞噬细胞，可以打消不得当的细胞、微生物和代谢废料，并发生年夜量的生物活性分子和成长因子。除了单核细胞衍素性巨噬细胞--它们是脊椎植物造血的寿命较短的后辈，年夜多半植物领有寿命较长的组织巨噬细胞。在小鼠中，这些细胞来源于晚期中胚层红系骨髓祖细胞（erythromyeloid progenitor），而红系骨髓祖细胞在原肠胚造成后不久就侵入胚胎，是年夜多器官间叶原基内的根底细胞类型。驻留巨噬细胞具备组织的特定用途。例如，破骨细胞对骨骼的发育和重塑至关紧张，而中枢神经体系中的小胶质细胞支持神经回路发育，库普弗细胞在肝脏中肃清血液颗粒和病笃的红细胞，而肺泡巨噬细胞排汇外表活性剂并从呼吸道中肃清空气中的净化物和微生物。

基于此，在一项新的研讨中，来自美国和德国的研讨职员假如，与脂肪贮存细胞相关的驻留巨噬细胞也能够支持它们的功效。他们应用果蝇和小鼠中存在等效细胞类型和直向同源基因，鉴定出一种激进的分子机制，该机制介导了后活泼物中巨噬细胞对脂肪和能量贮存的节制。相关研讨成果颁发在2021年7月2日的Science期刊上，论文题目为“Diet-regulated production of PDGFcc by macrophages controls energy storage”。

应用遗传和药理学办法的联合，这些作者发现，驻留巨噬细胞的缺乏会阻止家养型小鼠和Ccr2-/-小鼠在喂食高脂肪饮食的情景下以及食欲亢进的瘦素受体缺点小鼠体内的脂肪细胞中的脂质贮存。此外，他们察看到巨噬细胞的缺乏会侵害重生小鼠和果蝇幼虫中的脂质贮存。是以，他们在果蝇中进行了挑选，发现巨噬细胞衍生的PDGF/VEGF家族成长因子Pvf3及其在脂肪体细胞上的受体对果蝇幼虫的脂质贮存是必须的。他们接上去鉴定出小鼠Pvf3的直向同源物PDGFcc，它节制小鼠脂肪细胞的脂质贮存。PDGFcc由脂肪组织驻留巨噬细胞以饮食调理的方式发生，并以脂肪组织自立的方式作用于皮下和内脏白色脂肪细胞，从而节制重生小鼠和成年小鼠体内的脂质贮存。PDGFcc阻断或缺乏不影响食品摄入和排汇，但招致机体能量耗费添加，这种添加部门是通过添加棕色脂肪组织的产热作用完成的。脂肪组织驻留巨噬细胞的这种功效与依赖于CCR2的单核细胞衍素性巨噬细胞的功效分歧，后者在瘦削小鼠中介导体系性炎症和胰岛素抵制，但不发生PDGFcc。

巨噬细胞节制瘦削的示用意，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9383。

综上所述，这些数据确定了脂肪组织驻留巨噬细胞的退化激进功效，该功效通过发生PDGFcc将能量摄入与脂肪细胞中的脂肪贮存分割起来，并自力于CCR2依赖性巨噬细胞匆匆进的炎症。通过匆匆进重生小鼠和成年小鼠体内的能量贮存而不是收入，驻留巨噬细胞发生的PDGFcc仿佛可以调理或缓冲用于代谢的脂质的全身可用性。这些发现能够无利于设计对瘦削、脂肪养分不良和恶病质的药物干涉。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Nehemiah Cox et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abe9383.

Conan J. O. O公众Brien et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abj5072.