哮喘重磅新药!阿斯利康/安进独创TSLP靶向单抗tezepelumab获美国FDA优先审查：将掀起一场腥风血雨!

2021年07月08日讯 /BIOON/ --（AstraZeneca）与安进（Amgen）近日发布，美国食物和药物治理局（）已受理抗体药物tezepelumab医治重大的生物成品允许申请（BLA）并付与了优先审查，并已指定《处方药用户免费法》（PDUFA）目的行为日期为2022年第一季度。

虽然近年来在重大哮喘方面取得了停顿，但许多患者能够没有资历使用以后的生物疗法或对这类疗法应对欠安。重大、不受节制的患者常常呈现病情减轻、肺功效显明受限、生存质量降低。

tezepelumab由阿斯利康与安进单干开辟，这是一种潜在独创的（first-in-class）药物，可阻断胸腺间质淋巴细胞天生素（TSLP）的作用，TSLP是一种上皮细胞因子，在炎症中起症结作用。

值得一提的是，tezepelumab是第一个也是独一一个在普遍重大哮喘患者群体中可能继续显著削减哮喘减轻（asthma exacerbation）的生物制剂，无论在II期和III期实验中哮喘患者基线嗜酸性粒细胞程度若何。在2018年9月，美国付与了tezepelumab医治无嗜酸性粒细胞表型重大的突破性药物质格（BTD）。

阿斯利康生物制药研发部执行副总裁Mene Pangalos表现：“受理tezepelumab BLA并付与优先审查，这一决议使咱们间隔为重大哮喘患者提供急需的一流药物又近了一步，虽然有吸入性药物和生物药物，但许多哮喘患者仍旧无奈节制，并面对哮喘减轻的危险。临床数据显示，无论血液嗜酸性粒细胞计数、过敏状态和部门呼出气一氧化氮（FeNO）若何，tezepelumab都能下降哮喘的好转，并有后劲变更广阔重大患者的医治。”

tezepelumab作用机制（图片起源于文献PMID:33050900）

tezepelumab BLA基于PATHFINDER临床名目的阳性数据，包含症结性3期NAVIGATOR实验的阳性成果。该实验标明：在普遍的重大不受控患者中，与抚慰剂相比，tezepelumab在全体次要终点和症结主要终点方面均显示出良好性。。

NAVIGATOR实验是第一个III期实验，显示通过靶向TSLP对重大哮喘有医治益处。数据显示：在整个患者群体中，与抚慰剂+尺度照顾护士（SoC）相比，tezepelumab+SoC医治在52周时代将年减轻率（AAER）显著下降56%、差别具备统计学意义和临床意义（AAER：0.93 vs 2.10；RR=0.44；p＜0.001）。无论血嗜酸性粒细胞计数、过敏状态或FeNO程度若何，与抚慰剂相比，承受tezepelumab医治的患者AAER均显著下降。该实验中，SoC是中剂量或高剂量吸入性皮质类固醇（ICS）加上一种额定的节制药物，有或没有口服皮质类固醇（OCS）。

此外，在基线嗜酸性粒细胞计数＜300个细胞/微升的亚组患者中，该实验也到达了次要终点：与抚慰剂+SoC相比，tezepelumab+SoC医治使AAER在统计学上显著和临床意义的下降。在基线嗜酸性粒细胞计数＜150个细胞/微升的亚组患者中，察看到类似的AAER下降。该研讨中，tezepelumab在重大患者表示出优越的耐受性，tezepelumab组和抚慰剂组的平安性成果没有临床意义的差别。

医治重大哮喘是一项极年夜的挑战，由于多种炎症路径往往招致患者疾病的简单性。这些成果，强调了tezepelumab对普遍重大患者（无论其炎症类型若何）医治的变更性后劲。

NAVIGATOR临床实验数据

tezepelumab：实用于普遍重度哮喘群体，将在畛域掀起一场腥风血雨

TSLP是一种针对匆匆炎性刺激（例如肺内过敏原、病毒及其他病原体）发生的上皮细胞因子，在气道炎症的产生和继续中起着症结作用。TSLP驱动上游T2细胞因子的开释，包含IL-4、IL-5和IL-13，招致炎症和哮喘症状。TSLP也能激活参加非T2驱动炎症的多品种型细胞。是以，TSLP在炎症级联反馈的晚期下游运动已被确定为在普遍哮喘患者群体中的一个潜在靶点。阻断TSLP可阻止免疫细胞开释匆匆炎细胞因子，从而预防哮喘好转、改善节制。

tezepelumab是一种独创的（first-in-class）抗TSLP单克隆抗体药物，能特同性地联合人TSLP并阻断其与受体复合物的互相作用，由此阻止由TSLP靶向的免疫细胞开释匆匆炎性细胞因子，从而避免哮喘发生发火并改善哮喘节制。因为作用于炎症级联反馈的晚期下游，tezepelumab能够实用于普遍的重度不受控患者，不管患者表型或T2状态。

重大哮喘是一种使人虚弱的疾病，全天下约有3400万人遭到影响。因为重大哮喘的简单性，虽然承受了尺度照顾护士吸入药物、今朝可用的生物疗法以及口服皮质类固醇（OCS），许多重大患者仍会持续阅历症状和频仍的好转。