Science：提醒唐氏综合征患儿白血病产生的细胞起源

2021年7月12日讯/BIOON/---唐氏综合征（Down syndrome）是一种性疾病，由人类晚期发育进程中细胞决裂的随机差错惹起，招致21号染色体多了一个拷贝。这个额定的拷贝是招致与该综合征相关的发育变动和身材特征的起因，包含对的易理性。患有唐氏综合征的儿童在其性命的头五年外患骨髓性白血病的危险添加了150倍。然而，21号染色体的额定拷贝容易招致白血病的机制仍不分明：白血病在胎儿发育进程中开端发生切实其实切血细胞类型，以及招致这种细胞成为白血病后期的基因改动，在此之前是未知的；此外，必需在儿童时期积聚的使白血病后期转变为急性白血病的额定渐变也是未知的。

在一项新的研讨中，加拿年夜研讨职员初次在临床前模子中绘制出患有唐氏综合征的婴儿白血病的来源和倒退进程，为将来预防这种癌症摊平了路途。相关研讨成果颁发在2021年7月9日的Science期刊上，论文题目为“Ming the cellular origin and early evolution of leukemia in Down syndrome”。

论文独特通信作者、玛嘉烈公主癌症中间的John Dick博士解释说，“在一团体被出患有这种疾病之前，曾经产生了一连串的细胞变乱。你不晓得在那一刻哪个变乱先产生了，你只晓得它曾经产生了。咱们的模子第一次让咱们相识了这种人类白血病的进程。终极，咱们兴许可能通过在其最早阶段---白血病后期---进行医治，以避免其倒退为全面的白血病。”

通过使用一种临床前模子，包含来自人类组织生物库的人类唐氏综合征细胞，以及由玛嘉烈公主癌症中间的Elvin Wagenblast博士和Eric Lechman博士开辟的用于改动人类造血基因的加强型CRISPR/Cas9办法，这些作者着手绘制这一特定白血病演化进程中波及的步调。

长久性白血病后期（transient preleukemia）是一种常常产生在患有唐氏综合征的重生儿身上的共同环境，它可以在出身后几天到几个月内自发消逝，也可以在四年内通过在一些人身上得到额定的渐变而转变为急性骨髓性白血病。

详细来说，这些作者可能测试各类血细胞类型，并准确地指出长久性白血病后期仅来源于带有GATA1渐变的恒久造血（HSC），最早呈现在唐氏综合征胎儿的妊娠中期。在非唐氏综合征样本的造血中，白血病后期并没有开端。

唐氏综合征白血病产生中的细胞起源，图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abf6202。

因为造血干细胞具备共同的继续自我更新才能，只有它们可能再生整个血液体系并坚持恒久输入。从更普遍的角度来看，小儿白血病的细胞起源只限于恒久的造血，这能够对唐氏综合征以外的其他类型的儿童白血病有影响。

Lechman博士解释说，急性白血病只有在前两个渐变---21号染色体的额定拷贝和GATA1渐变---到位后才会产生，并使产生渐变的恒久造血的后辈或上游后辈得到进一步的渐变，从而招致完整转化的急性白血病。

Dick博士说，“通过展现颠末基因编纂的人类血液干细胞和正凡人类血液的行动，咱们理论上在临床前模子中发明了一种人类疾病，并且咱们胜利地重现了白血病倒退的准确、渐提高骤。咱们当初有好多对于这些渐变招致白血病的基因异常的线索。”

这些作者还确定了CD117/KIT是位于产生渐变的招致细胞增殖的疾病驱动干细胞上的一种共同的卵白质细胞外表标记物。在临床前模子和情况中，他们可能使用小分子CD117/KIT克制剂靶向辨认和打消前白血病（preleukemic stem cell），以避免它们停顿为急性白血病。

这些作者指出，这种预防战略有能够用于唐氏综合征重生儿，乃至扩展到其他已知在胎儿发育时代启动的儿童白血病。Dick博士说，“可能靶向癌前病变并避免其倒退为癌症的临床意义是深远的，这将引发儿科癌症畛域变更。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Elvin Wagenblast et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abf6202.

Irene Roberts et al. . Science, 2021, doi:10.1126/science.abj3957.