Bone Research：靶向血管天生医治炎症性疾病骨折不愈合

在美国每年产生的1600万例骨折中，约有10%没有实时愈合，表示出恒久愈合或不愈合。骨折不愈合有两种分歧的类型，其特色是分歧的喷射学察看和生物学个性:萎缩性和肥厚性不愈合。肥厚性骨不连的倒退次要是因为机器稳定性不敷，招致过多的骨折骨痂造成;

是以，临床上为了使肥厚性骨不连患者得到胜利，通常必要在骨折部位进行恰当的运动和固定。相反，萎缩性骨不连的特征是骨折愈伤组织无限，组织血运重修差，能够继发于正常生物线索的烦扰。萎缩性骨不连的医治通常波及简单的临床干涉步伐，通常必要屡次手术。是以，萎缩性骨不连招致患者重大残疾，添加了医疗保健体系的本钱。尽管骨移植手术、机器刺激安装和使用成长因子和的医治办法曾经开辟进去，但对萎缩性骨不连的无效治理是无限的，并且萎缩性骨不连仍旧是骨科大夫面对的次要临床挑战。

受萎缩性骨不连影响的次要人群是有炎症性疾病的患者，例如，老年患者、抽烟的团体以及或类(RA)患者。在这些患者中，骨折危险因为骨质量差而添加，这凸显了慢性全身炎症在骨折修复中潜在的无害作用。这可以在临床前模子中察看到。切实其实，tnf-α转基因小鼠表示出骨质量受损，包含皮质厚度削减，招致骨折韧性降低。此外，使用小鼠皮质缺损模子的试验显示，RA小鼠的骨再生也显明削减。来自患者和啮齿植物的研讨普遍报道，慢性全身炎症激活典型的NF-κB通路，招致IL-1β、TNFα和其他细胞因子的表白升高，至多部门地通过对血管天生发生负面影响来侵害骨折修复进程。尽管抗细胞因子的药物疗法曾经开辟进去，而且在RA患者中十分无效，然则这些药物对炎症性枢纽关头炎患者骨折愈合的影响尚不分明。临床前植物试验标明，肿瘤坏死因子α克制剂英夫利昔单抗对慢性炎症前提下家养型年夜鼠骨痂造成和骨折生物力学个性的复原有踊跃作用。相反，在强直性脊柱炎患者中进行的一项人类行列步队研讨标明，坏死因子α克制剂医治对骨折愈合有负面的恒久影响。是以，迫切必要开辟医治骨折不愈合的分子疗法，尤其是对患有慢性炎症性疾病的老年患者。在本研讨中，作者发现血清转移诱导的RA(也称为K/ BxN)小鼠产生萎缩性骨不连，骨折痂消逝，血管天生削减。虽然有年夜量对于NF-κ b通路在骨折研讨中的作用的证据，但病理炎症在骨折愈合进程中晦气影响血管天生的机制在很年夜水平上尚不分明。在这里，作者使用这个新的RA骨不连模子来研讨炎症对血管天生的负面影响的细胞和分子根底。

使用和IL-1β处置的软骨细胞的培育液别离增加SPP1和CXCL12的软骨细胞的迁徙和管造成阐发的代表性图像

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在正常骨折修复进程中，软骨细胞和成骨细胞是排泄血管天生因子、招募内皮细胞、匆匆进血管天生和血管天生的次要细胞类型。作为症结的初始步调，重修的血管网络除了带来骨祖细胞、成骨细胞和其他细胞外，还带来了匆匆进骨再生的氧气和养分物资，这是骨痂成熟和骨造成所必须的。然而，在炎症前提下，血管重修不敷，特殊是招致萎缩性骨不连。通过对血管天生因子的体外无偏挑选，发现排泄型磷酸化卵白1(SPP1)和C-X-C基序趋化因子配体12(CXCL12)是IL-1β作用下下调幅度最年夜的两个因子，提示SPP1和CXCL12能够是软骨细胞炎症的潜在靶点。在骨折修复进程中，SPP1和CXCL12在软骨细胞和成骨细胞中均高表白，比来的啮齿植物研讨标明，SPP1和CXCL12通过改善重生血管匆匆进骨折愈合。为了针对血管天生进程，作者开辟了可生物降解的支架，可能在骨折部位局部继续开释SPP1和CXCL12。值得注意的是，SPP1和CXCL12的继续开释减速了RA小鼠的骨折愈合，并复原了生物力学个性，突显了这种办法作为医治炎症性疾病患者萎缩性骨折不愈合的潜在医治战略。（ 100yiyao.com）

参考文献