PLoS Genet：选择性克制基因MAGEA3无望阻止肝细胞癌成长

2021年7月13日讯/100医药网BIOON/---肝细胞癌是最罕见的原发性肝癌类型，也是美国癌症灭亡的次要起因之一。在一项新的研讨中，美国西奈山伊坎医学院的Augusto Villanueva博士及其共事们通过火析HCC肿瘤遗传学得出一个论断：靶向基因MAGEA3的药物能够有助于阻止肝细胞癌（HCC）的成长。相关研讨成果近期颁发在PLoS Genetics期刊上，论文题目为“Transcriptomic characterization of cancer-testis antigens identifies MAGEA3 as a driver of tumor progression in hepatocellular carcinoma”。

迷信家们之前曾经发现了几个驱动HCC肿瘤成长的基因，但获批药物的医治后果仍旧无限。在这项新的研讨中，Villanueva及其共事们从12名HCC患者身上搜集了44份肿瘤活组织样本。他们使用RNA测序来研讨与统一肿瘤的初级别区域相比，哪些基因在肿瘤的高级别区域表白得更高。

一个基因家族---癌症睾丸抗原（cancer-testis antigen, CTA）---常常在肿瘤的最具侵犯性的区域适度表白。年夜部门位于X染色体上的CTA通常在睾丸内的男性生殖细胞中表白，并被以为在精子产生中发扬作用，而且维护生殖细胞免受应激源和细胞灭亡的影响。

图片来自PLoS Genetics, 2021, doi:10.1371/journal.pgen.1009589。

Villanueva及其团队发现CTA，尤其是MAGEA3，与HCC的不良预后无关。此外，当他们在拆散的HCC细胞中阻断MAGEA3表白时，癌细胞不克不及再增殖，终极灭亡。当他们在易患HCC的小鼠肝细胞中适度表白MAGE3时，这些小鼠更快死于癌症。将来的研讨必要在更年夜的患者群体中反复这些成果，并探求MAGEA3自身或其上游靶标是否是更无效的医治靶标。

Villanueva弥补说，“这项研讨提醒了CTA，尤其是MAGEA3，在肝癌停顿中的作用。它证实了在这种疾病的试验模子中，选择性地克制MAGEA3具备抗肿瘤作用。总的来说，这项研讨提供了在晚期临床实验中对原发性肝癌患者进行MAGEA3克制的观点性证实。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Amanda J. Craig et al. . PLoS Genetics, 2021, doi:10.1371/journal.pgen.1009589.