HER2阳性胃癌二线医治!阿斯利康/第一三共启动HER2靶向抗体偶联药物(ADC)Enhertu头仇家3期临床研讨!

2021年07月12日讯 /BIOON/ --第一三共制药（Daiichi Sankyo）与（AstraZeneca）近日结合发布，评价HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan）二线医治HER2阳性早期胃癌患者的环球3期DESTINY-Gastric04实验（NCT04704934）已对首例患者进行了给药医治。

胃癌的预后欠安，尤其是在疾病的早期时，只有5%-10%的患者存活5年。约五分之一的胃癌被以为是HER2阳性。然而，在承受曲妥珠单抗医治的胃癌患者中，有29%-69%的患者察看到HER2表白缺失，提示HER2表白下降可招致曲妥珠单抗医治停顿，并能够与不良预后相关。在一线HER2靶向体系医治后病情停顿的患者，二线医治选择无限，迫切必要新的HER2靶向疗法。

Enhertu是第一个被同意医治HER2阳性胃癌的ADC药物，该药别离于2020年9月、2021年1月在日本、美国得到同意，用于医治HER2阳性转移性胃或GEJ腺癌患者。值得一提的是，Enhertu是第一个显示在先前承受过化疗和抗HER2疗法医治的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著缩短总生活期（中位OS：12.5个月 vs 8.4个月）的HER2靶向疗法。依据中令人服气的微弱疗效，Enhertu将成为这类患者临床医治的新照顾护士尺度。

DESTINY-Gastric04是一项环球性、随机、开放标签、头仇家3期研讨，在承受含曲妥珠单抗方案医治时代或之后病情停顿的HER2阳性转移性和/或不行切除性胃或胃食管连贯部（GEJ）腺癌患者中展开，正在评价Enhertu（6.4mg/kg）与另一种罕用结合医治方案Cyramza（ramucirumab，雷莫芦单抗）/紫杉醇的平安性和无效性。

该研讨将在亚洲、欧洲、南美洲的多个临床中间入组约490例患者。研讨中，患者将随机分派，承受Enhertu或Cyramza/紫杉醇医治，次要终点是总生活期（OS），主要终点包含研讨者评价的无停顿生活期（PFS）、主观缓解率（ORR）、缓解继续光阴（DOR）、疾病节制率（DCR）、平安性、药代能源学、免疫原性。

胃癌是全天下第五年夜罕见癌症，也是第四年夜癌症灭亡起因。早期或转移性疾病患者的5年生活率仅为5%-10%。在2020年，环球胃癌新发病例约100万例、灭亡76.8万例。东亚的胃癌发病率显明较高，约占一切病例的一半。胃癌通常在早期确诊，但即便在疾病晚期确诊，存活率仍旧很低。

年夜约五分之一的胃癌为HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体匆匆成长卵白，表白于许多类型的细胞外表，包含、胃癌、肺癌和结直肠癌。HER2过表白能够与被称为HER2扩增的特定HER2基因改动相关。

关于HER2阳性的早期或转移性胃癌，保举的一线医治方案是化疗+曲妥珠单抗结合疗法。曲妥珠单抗是一种抗HER2药物，已被证明与化疗结合用药可改善患者生活。然而，在承受曲妥珠单抗医治后的胃癌患者中，有29%-69%的患者察看到HER2表白缺失，这提示HER2表白下降可招致曲妥珠单抗的医治停顿，并能够与胃癌的不良预后无关。关于转移性胃癌患者，在使用曲妥珠单抗为根底的方案进行初始医治后要是产生停顿，医治选择是无限的，而且活着界上许多地域没有其他HER2靶向药物可用。

2026年ADC药物贩卖预测（图片起源于文献PMID 33762691）

Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物（ADC），通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶1克制剂exatecan衍生物（DX-8951衍生物，DXd）链接在一路，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可削减细胞毒制剂的全身裸露。

2019年3月，阿斯利康与第一三共杀青了一项总代价高达69亿美元的免疫学单干，独特开辟Enhertu，用于医治各类HER2表白程度或HER2渐变的癌症患者，包含胃癌、结直肠癌、肺癌，以及HER2低表白的乳腺癌。依据协定，单方将在环球范畴内独特开辟和贸易化Enhertu，第一三共保留日本市场的独家权力，同时将全权担任制作和供给。

截至今朝，Enhertu已获批2个顺应症：（1）用于医治在转移性疾病中已承受过2种或2种以上抗HER2药物医治的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者；（2）用于医治局部早期或转移性HER2阳性胃或胃食管连贯部（GEJ）腺癌成人患者。

业界对Enhertu的贸易前景十分看好。本年4月，《自然综述·药物发现》（Nature Reviews Drug Discovery）期刊颁发文章(The oncology market for antibody-drug conjugates)指出，环球已上市的抗体偶联药物（ADC）的市场规模到2026年预计将超过164亿美元，Enhertu将以62亿美元的贩卖额位居第一位。（100医药网100yiyao.com）