Nat Commun：严重停顿!初次在胶质母细胞瘤中发现了沆瀣一气的造血干细胞

2021年7月13日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自德国癌症协会（DKTK）的研讨职员初次在胶质母细胞瘤中发现了造血。这些造血匆匆进了癌细胞决裂，同时也克制了针对这种的免疫反馈。这一惊人的发现能够为开辟针对这些恶性脑瘤的更无效的免疫疗法提供了新的能够性。相关研讨成果近期颁发在Nature Communications期刊上，论文题目为“Tumor-associated hematopoietic stem and progenitor cells positively linked to glioblastoma progression”。

胶质母细胞瘤是一种最具侵犯性的脑瘤，也是成人中最罕见的风险性脑瘤；它们漫溢性地成长在安康的脑组织中，是以简直不行能通过手术完整切除。它们无视手术、放疗和化疗的结合医治，通常持续不受节制地成长。即便是在某些环境下对其他类型的癌症取得优越后果的免疫疗法，到今朝为止也对这些恶性脑瘤没无效果。

论文独特作者、德国癌症协会转化肿瘤学传授Bj rnScheffler解释说，“胶质母细胞瘤显然发明了一种踊跃克制免疫反馈的情况。它们发生免疫克制性的信使分子，而在的间接情况中，咱们发现某些类型的免疫细胞专门克制免疫进攻。”

迷信家们曩昔并不相识胶质母细胞瘤微情况中的各类免疫细胞的具体环境。然而，Scheffler和他的共事们认识到，为了可能使用恰当的医治办法降服与无关的免疫克制，有需要对胶质母细胞瘤的细胞构成有一个准确的相识。

在217个胶质母细胞瘤、86个WHO II级和III级星形细胞瘤的组织样本以及17个安康脑组织样本中，这些作者使用盘算机辅助转录阐发来绘制细胞构成的轮廓。这些组织样本间接取自切除边缘---残留的细胞和免疫细胞相遇的处所。

应用转录组估量细胞类型，图片来自Nature Communications, 2021,doi:10.1038/s41467-021-23995-z。

这些作者可能区分来自43种细胞类型的旌旗灯号，包含26种分歧类型的免疫细胞。令他们十分诧异的是，他们在一切恶性样本中发现了造血干/祖细胞（hematopoietic stem and precursor cell, HSPC），而这种细胞类型在安康组织样本中没有发现。论文独特作者Celia Dobersalske说，“造血理论上存在于骨髓中，它们从那边为身材提供各类成熟的血细胞，显然包含一切分歧类型的免疫细胞。脑瘤自身的造血在此之前从未被描写过。”

肿瘤类器官---来自个体患者的脑瘤细胞在培育皿中成长进去的巨大--也对造血干细胞发生了反馈。在这些的存在下，癌细胞造成了一个连贯它们的细胞崛起网络。仅在几年前，来自德国癌症研讨中间和海德堡年夜学病院的迷信家们已发现，胶质母细胞瘤细胞应用这些连贯进行交流，从而可以维护本人免受医治相关的侵害。

一切这些察看标明，胶质母细胞瘤中发现的造血对疾病的倒退进程有负面影响。之前一项针对159名临床病程无数据可查的胶质母细胞瘤患者的研讨已证明了这一点。在这组患者中，可以始终察看到，这种中含有的造血越多，开释的免疫克制信使分子就越多，癌细胞造成的免疫克制标记物就越多---患者的总体生活率就越低。

为了更具体地研讨脑瘤中的造血，这些作者重新鲜患者组织中提取单个细胞。他们对660个细胞进行基因表白测序，树立相关的图谱，并与来自安康骨髓和血液的细胞进行比拟。对这些数据的阐发提出了几个详细的新建议，即若何使这种匆匆进成长的细胞群体变得有害。

从之前的研讨申报中曾经晓得，骨髓中的造血干细胞在癌症的分解进程中趋势于成熟为免疫克制细胞类型。它们仿佛是由肿瘤节制的。论文通信作者Igor Cima猜想，相似的征象能够也存在于胶质母细胞瘤相关的造血干细胞中：“咱们如今可以看到一个干涉的机遇，以改动胶质瘤相关造血的分解进程，例如通过特定的细胞信使分子，从而避免免疫体系因而遭到克制。然后，免疫疗法将有更好的机遇对胶质母细胞瘤无效。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

I-Na Lu et al. . Nature Communications, 2021,doi:10.1038/s41467-021-23995-z.