iScience：相比于CAR

2021年7月13日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自加拿年夜麦克马斯特年夜学的研讨职员开辟出一种很有出路的新型癌症免疫疗法，它应用在体外颠末基因改革的自然杀伤细胞（NK细胞）来寻觅和捣毁恶性肿瘤。这些颠末基因改革的NK细胞可能区别癌细胞和安康细胞，尽管肿瘤内和四周通常稠浊着安康细胞，然则它们仅毁坏癌细胞，即使在携带相似标记物的安康细胞存在下，也是如斯。相关研讨成果近期颁发在iScience期刊上，论文题目为“Expanded human NK cells armed with CAR uncouple potent anti-tumor activity from off-tumor toxicity against solid tumors”。

这种试验性疗法是嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法（CAR-T）的替代物，后者于2017年得到美国食物药品治理局（）的同意。在CAR-T细胞疗法中，在体外颠末基因改革的T细胞对一些血源性癌症十分无效，但不克不及无效区分癌细胞和非癌细胞，是以虽然它们提供了紧张的利益，但它们并不实用于一切模式的癌症。在实体瘤患者中，这些T细胞能够招致毁坏性的，乃至是致命的反作用。

在这项研讨中，这些作者愿望有一种具备与CAR-T异样力气但可以平安地用于医治实体瘤的医治办法。他们起首对从患者血液中提取的NK细胞进行增殖。NK细胞的功效与免疫体系中的T细胞类似。他们随后对NK细胞进行基因改革，使它们在细胞外表上表白辨认肿瘤抗原HER2的特定CAR受体，从而得到表白CAR的NK细胞（下称HER2 CAR-NK），并在试验室中针对来自乳腺癌患者的细胞胜利测试了HER2 CAR-NK细胞。

论文第一作者、麦克马斯特年夜学医学系博士生Ana Portillo说，“咱们愿望可能攻打这些对其他医治办法具备极强抵制力的恶性。咱们在试验室中察看到的HER2 CAR-NK细胞的疗效长短常有愿望的，看到这项技术是可行的长短常紧张的。如今，咱们对实体瘤有了更好、更平安的选择。”

图片来自iScience, 2021, doi:10.1016/j.isci.2021.102619。

论文通信作者、Portillo的导师、麦克马斯特年夜学医学传授Ali A. Ashkar说，“这些HER2 CAR-NK细胞在某种水平上有点智慧，由于它们只杀死坏细胞，而不是可巧有雷同标记物的好细胞。这些细胞清醒地再三思索，即：‘我意识这个靶标，但这个靶标是安康细胞的一部门照样癌细胞的一部门？它们可能不打搅安康细胞，仅杀死癌细胞。’”

论文独特作者、麦克马斯特年夜学肿瘤学副传授SukhbinderDhesy-Thind说，“这长短常令人兴奋的成果，由于到今朝为止，免疫疗法对乳腺癌的益处始终后进于其他恶性。这些颠末基因改革的CAR-NK细胞是朝着在这一年夜群患者中领有一个可行的免疫疗法选择迈出的紧张一步。”

Ashkar说，有充沛的理由信任该技术对与肺癌、卵巢癌和其他癌症相关的实体瘤也会有相似的后果。将该疗法推向临床使用的下一步是进行人体实验，这些作者今朝正在安顿这方面的研讨任务。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

Ana L. Portillo et al. .iScience, 2021, doi:10.1016/j.isci.2021.102619.