剑指KRAS渐变!Auris发布开辟抗癌RNAi疗法，焦点技术是肝外寡核苷酸递送

Auris Medical发布将应用OligoPhore寡核苷酸递送平台开辟RNAi疗法，用于医治KRAS渐变驱动的结直肠癌。OligoPhore是Auris 6月3日收买的Trasir Therapeutics（收买后改名为Altamira Therapeutics）的代表技术。

递送技术始终被视为开释疗法后劲的症结地点，今朝主流的两种寡核苷酸递送方式别离是脂质颗粒（LNP）和配体偶联技术，已获批的多项寡核苷酸疗法使用了这两项技术中的一种。

关于寡核苷酸疗法而言，无论哪种递送方式，都需帮忙药物到达无效的细胞摄取和实现内体逃逸（进入靶细胞发扬作用必要以内吞方式进入细胞，而内体的屏蔽作用会限定药效的发扬）。LNP和GalNac配体偶联物会优先靶向肝脏，随后被内体屏蔽“困住”，然后被肝细胞分化肃清，这会招致靶向医治后果的下降，而OligoPhore最紧张的一个劣势是能穿透内体膜进行肝外递送。

OligoPhore是一种直径小于100 nm的肽-复合物颗粒，由修饰后的膜穿透肽与siRNA经静电作用复合而成。OligoPhore能无效地将siRNA递送到细胞中，给药方式也好多样，能通过静脉内、腹膜内或其它能达到体轮回的方式打针给药。 肽（p5RHH）-siRNA复合物制备方案（起源：参考材料[4]） OligoPhore能改善的内体逃逸，使其防止被肝脏肃清，从而达到肝脏以外的其它靶组织。

详细来说，OligoPhore在被具备巨胞饮作用的细胞（例如癌细胞或巨噬细胞）排汇进入内体后，RNA和肽之间的连贯会被内体酸化所毁坏，招致肽从多聚物中开释，并与内体膜互相作用，这会添加内体膜的通透性，匆匆进RNA向细胞质中开释。并且肽很快会被浓缩和分化，不会对细胞膜形成不用要的毁伤。 OligoPhore作用机制总结（起源：参考材料[4]） 在一项OligoPhore的体内/外小鼠试验中，颗粒能特异地靶向递送至肿瘤细胞，可穿透细胞并优先靶向肿瘤组织，并在结直肠和胰腺癌细胞中被无效排汇。试验成果还标明纳米颗粒对KRAS表白具备很强的克制作用，肿瘤细胞的活气和的年夜小都显着减小。

基于这些数据，Auris将在KRAS渐变的结直肠癌中进行AM-401的临床前开辟，目的是2022岁终提交IND申请。此外，Auris还将摸索OligoPhore在mRNA和基因编纂畛域的递送后劲。(100yiyao.com）