英国药理学：和厚朴酚靶向Anoctamin 1/TMEM16A钙激活Cl

Anoctamin 1 (Ano1，又名TMEM16A) Ca2+激活Cl-通道参加结直肠癌的发病机制。已知和厚朴酚可以克制结直肠癌的细胞增殖和成长。然而，和厚朴酚的分子靶点尚不分明。本研讨旨在探讨和厚朴酚是否通过靶向Ano1通道克制结直肠癌细胞增殖。在本研讨中，作者发现和厚朴酚的一种新的抗癌机制，它通过靶向Ano1钙激活的Cl-通道来克制细胞增殖。

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Anoctamin 1(Ano1，又称TMEM16A)是由10个成员构成的Anoctamin家族，其功效既可以作为钙激活的Cl-通道(Ano1和Ano2)，也可以作为钙激活的捣乱酶(Ano3-10)，此中一些参加介导Ca2+激活的非选择性电流(Ano5和Ano6)。Ano1钙激活的Cl-通道具备多种紧张的心理功效，如上皮细胞排泄液体和Cl-、腻滑肌细胞膨胀、节制间质起搏器运动、维持内皮细胞的心理功效、背根节细胞的挫伤性感觉等。Ano1功效阻碍与多种疾病无关，包含癌症、、、急性胰腺炎和脂肪性肝炎。是以，Ano1是医治这些疾病的新靶点。

在发现ano1是一种钙激活的Cl-通道之前，曾经发现它在许多癌症中过表白，包含胃肠道间质瘤。Ano1在2011年初次被发现作为增殖的间接调理因子，越来越多的证据标明Ano1的高表白与许多癌症的产生无关，包含结直肠癌、头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)、和胰腺癌。在结直肠癌中，Ano1的适度表白是由许多microRNA的下调惹起的，包含microRNA-144、microRNA-132和microRNA-9。Ano1过表白与这些microRNAs下调诱导的结直肠癌恶性表型相关。Ano1的高表白与结直肠癌的低分解和低转移无关，并与结直肠癌患者的生活期下降无关。Ano1在体外匆匆进年夜肠癌细胞增殖、迁徙和侵袭，Ano1阻滞剂能无效克制年夜肠癌。是以，Ano1克制剂能够无效地用于结直肠癌的医治。

示用意显示了记载适度表白Ano1通道的HEK293细胞的由外向外的设置装备摆设

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和厚朴酚是一种人造生物活性化合物，最初从木兰树中提取，在多种癌症中发扬抗癌活性，包含结直肠癌、乳腺癌和HNSCC。和厚朴酚克制结直肠癌体表里增殖和成长。此外，和厚朴酚还能加强结直肠癌细胞的化学增敏和喷射增敏作用，是一种很有出路的医治结直肠癌的药物。然而，和厚朴酚的分子靶点仍不分明。在此，作者报道和厚朴酚克制异源表白体系和SW620年夜肠癌细胞中的Ano1Cl-通道。和厚朴酚通过Ano1通道克制结肠癌细胞增殖。（ 100yiyao.com）

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